今天，百時美施貴寶（BMS）宣布，美國FDA已接受潛在“first-in-class”口服選擇性TYK2抑制劑deucravacitinib的新藥申請（NDA），歐洲藥品管理局（EMA）也已接受了deucravacitinib的上市許可申請（MAA），用于治療成人中/重度斑塊狀銀屑病。新聞稿指出，deucravacitinib有望成為首款獲批TYK2抑制劑。

銀屑病又名牛皮癬，是一種廣泛流行的慢性全身性免疫介導(dǎo)疾病，影響全球至少1億人。患者的疾病特征為明顯的圓形或橢圓形斑塊，典型的斑塊上覆有銀白色鱗屑。銀屑病可導(dǎo)致顯著的心理困擾，而伴隨的疼痛可引起功能殘疾，工作效率和生活質(zhì)量降低。它還與多種已知可降低預(yù)期壽命的合并癥相關(guān)，包括心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病、抑郁和惡性腫瘤。

TYK2是JAK家族成員之一，是一種介導(dǎo)IL-23、IL-12和I型干擾素（IFN）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的細胞內(nèi)信號激酶。靶向JAK家族成員的多種抑制劑已經(jīng)獲得批準，用于治療炎癥和免疫應(yīng)答相關(guān)的多種疾病。然而，由于JAK家族成員可以介導(dǎo)多種細胞因子的信號通路，業(yè)界關(guān)注的一個問題是如何降低它們可能帶來的副作用。Deucravacitinib與TYK2的調(diào)節(jié)性結(jié)構(gòu)域相結(jié)合，將TYK2鎖定在失活的狀態(tài)，從而選擇性抑制TYK2的活性。這一獨特的設(shè)計讓它能夠避免抑制JAK家族的其它蛋白JAK1-3。

▲Deucravacitinib具有獨特的作用機制（圖片來源：百時美施貴寶官網(wǎng)）

本項監(jiān)管申請基于2項關(guān)鍵性3期臨床試驗獲得的積極結(jié)果。這些試驗在超過1600例中/重度斑塊狀銀屑病患者中評估了每日一次給藥deucravacitinib，與安慰劑和活性對照相比的療效。試驗結(jié)果表明，與安慰劑和活性對照相比，deucravacitinib在PASI 75和sPGA 0/1評估的皮膚癥狀清除率、癥狀負擔和生活質(zhì)量指標方面均表現(xiàn)出顯著和有臨床意義的改善。并且，deucravacitinib耐受性良好，因不良事件導(dǎo)致的停藥率較低。

參考資料：

[1] Bristol Myers Squibb’s Applications for Deucravacitinib for the Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis Accepted by U.S. Food and Drug Administration and Validated by European Medicines Agency. Retrieved November 29, 2021, from https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/Bristol-Myers-Squibbs-Applications-for-Deucravacitinib-for-the-Treatment-of-Moderate-to-Severe-Plaque-Psoriasis-Accepted-by-U.S.-Food-and-Drug-Administration-and-Validated-by-European-Medicines-Agency/default.aspx

（原文有刪減）