2021年12月1日，Vertex Pharmaceuticals宣布，口服小分子APOL1抑制劑VX-147的一項2期臨床試驗獲得積極結果。試驗數據表明，在APOL1介導的局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）患者中，VX-147與標準治療聯(lián)用，將患者的第13周尿蛋白/肌酐比值（UPCR）較基線平均降低47.6%。并且藥物耐受性良好。新聞稿指出，這是首次有臨床證據顯示，APOL1小分子抑制劑可以降低APOL1介導的腎病患者蛋白尿，為這款在研療法提供了臨床概念驗證。基于這些結果，Vertex計劃在2022年第1季度將VX-147推進到關鍵性開發(fā)階段，作為治療APOL1介導的腎臟疾病的潛在“first-in-class”療法。

APOL1介導的腎臟疾病是一種由APOL1基因突變引起的慢性腎臟疾病。遺傳性功能增益性（gain of function）APOL1基因突變產生的蛋白會導致足細胞損傷。這種損傷破壞了腎臟正常的過濾功能，導致蛋白尿和快速進展的腎臟疾病。進展性腎病可導致患者需要接受透析和腎移植的治療，并可能造成死亡。

圖片來源：Vertex公司官網

該項2期臨床試驗的主要終點為第13周時患者UPCR較基線的百分比變化，次要終點為藥物安全性和藥代動力學。試驗共入組16例患者，在13例可評估患者中，在標準治療的基礎上聯(lián)用VX-147治療13周后，患者UPCR獲得具有臨床意義和統(tǒng)計學顯著性的降低，平均降低47.6%（95% CI：-60.0%，-31.3%）。并且，治療早期就觀察到患者蛋白尿減少，療效在整個13周治療期間持續(xù)。無論患者基線指標或背景治療如何，均獲得一致積極結果。

▲VX-147治療早期就觀察到蛋白尿指標下降，并且在13周療程中持續(xù)下降（圖片來源：參考資料[1]）

安全性上，試驗未發(fā)生因不良事件（AE）導致的治療中止，也未發(fā)生認為與研究藥物相關的嚴重不良事件。所有AE的嚴重程度均為輕度或中度。最常見的AE（>15%的受試者發(fā)生）為頭痛、背痛和惡心。

參考資料:

[1] Vertex Announces Positive Results From Phase 2 Study of VX-147 in APOL1-Mediated Focal Segmental Glomerulosclerosis. Retrieved December 1, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211201005492/en

（原文有刪減）