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本周一，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理deucravacitinib治療中度至重度斑塊型銀屑病的新藥申請(qǐng)，并將于2022年9月10日作出審查決定。此外，歐洲藥品管理局（EMA）也已啟動(dòng)了對(duì)deucravacitinib營銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）的審查。

deucravacitinib是BMS的下一代自身免疫藥物，該藥是一款潛在首創(chuàng)的TYK2抑制劑，目前正被開發(fā)用于治療多種炎癥性疾病。BMS對(duì)deucravacitinib寄予厚望，預(yù)計(jì)其年銷售峰值將達(dá)到40億美元。

但問題是，TYK2是JAK家族的成員之一，俗稱JAK4。當(dāng)前正值FDA對(duì)口服JAK抑制劑的心臟風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面安全審查之際，一些行業(yè)觀察家擔(dān)心FDA可能會(huì)用TYK2抑制劑類別藥物采取同樣的嚴(yán)厲措施。

BMS首席醫(yī)療官Samit Hirawat在最近的一次采訪中表示，deucravacitinib具有差異化的安全性特征，不存在JAK1/2/3的下游效應(yīng)，而JAK1/2/3是現(xiàn)有JAK抑制劑的靶點(diǎn)。他指出，在臨床試驗(yàn)中，deucravacitinib沒有顯示出任何類似于JAK抑制劑有關(guān)肝功能不全、貧血、血小板計(jì)數(shù)或膽固醇水平異常的急性作用。BMS研究和早期開發(fā)總裁Rupert Vessey將deucravacinib獨(dú)特的安全性歸因于與現(xiàn)有JAK抑制劑不同的靶向結(jié)合特性。

為了贏得2019年新基并購案的美國反壟斷審查，BMS做出了將新基快速增長的暢銷口服抗炎藥Otezla出售給安進(jìn)的決定，以支持當(dāng)時(shí)處于3期臨床開發(fā)的資產(chǎn)deucravacitinib。Otezla是一款口服PDE4抑制劑，有望在今年12月份獲得FDA批準(zhǔn)標(biāo)簽擴(kuò)展，進(jìn)入輕度至中度銀屑病市場。

今年早些時(shí)候公布的斑塊型銀屑病2項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，BMS做出了正確的選擇。在POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究中，deucravitinib療效擊敗Otezla，幫助更高比例的患者在第16周達(dá)到銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)相對(duì)基線改善至少75%（PASI75）和皮損完全清除或幾乎完全清除（sPGA 0/1）。

然而，今年10月，deucravacitinib也遭受到了打擊，在治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的2期臨床試驗(yàn)中失敗。BMS首席醫(yī)療官Samit Hirawat指出，公司還有另一項(xiàng)2期UC臨床試驗(yàn)，來檢測更高劑量的deucravacitinib。他補(bǔ)充稱，CD是一種炎癥性腸病（IBD），而治療IBD通常需要比治療其他皮膚炎癥性疾病高出2-3倍的劑量。

除了UC，BMS還在開展另一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，治療克羅恩?。–D），這是另一種IBD。除IBD之外，一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)正在評(píng)估deucravacitinib治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性。

根據(jù)BMS的估計(jì)，所有這些適應(yīng)癥都將成為支撐deucravacitinib在2029年達(dá)到40億美元銷售峰值的基礎(chǔ)。在當(dāng)前十年的后半期，BMS的增長依賴于幾款新藥，其中就包括deucravacitinib。而屆時(shí)，其3款最暢銷藥物Revlimid、Opdivo、以及與輝瑞合作的Eliquis預(yù)計(jì)將面臨仿制藥競爭。

BMS預(yù)計(jì)另一個(gè)峰值銷售超過40億美元的資產(chǎn)是靶向心臟藥物mavacamten。不過，該藥最近在美國監(jiān)管方面遭遇了挫折，因?yàn)镕DA已將審查決定日期推遲了3個(gè)月，至2022年4月28日。

參考來源：Bristol Myers Squibb's next-gen autoimmune med starts high-stakes FDA review amid classwide JAK scrutiny