文 | 范東東

日前，諾華公司宣布將投入15億美元的現(xiàn)金，與比利時(shí)制藥公司優(yōu)時(shí)比（UCB）共同研發(fā)和商業(yè)化其兩個(gè)尚處開發(fā)階段的抗帕金森病藥物UCB0599和UCB7853。為了超越該領(lǐng)域包括羅氏和Prothena在內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，諾華指出UCB的藥物將可能為帕金森患者帶來第一個(gè)口服選擇。

此次合作涉及的藥物包括兩種小分子α-突觸核蛋白錯(cuò)誤折疊抑制劑，合作交易總額加起來可能高達(dá)近15億美元。UCB將從諾華獲得1.5億美元的預(yù)付款，此外UCB在獲得某些監(jiān)管批準(zhǔn)并達(dá)到某些研發(fā)和銷售相關(guān)目標(biāo)后，還將有資格獲得更多潛在付款。

UCB0599是一類潛在的“first in class”小分子α-突觸核蛋白錯(cuò)誤折疊抑制劑。目前，UCB0599已經(jīng)處于II期試驗(yàn)階段，這使得諾華有足夠的信心在共同開發(fā)和商業(yè)化方面取得進(jìn)展，包括為其支付一半的研發(fā)費(fèi)用。一旦UCB結(jié)束正在進(jìn)行的I期試驗(yàn)計(jì)劃，諾華將對(duì)是否參與UCB7853的研發(fā)做出決定。如果諾華確實(shí)行使了選擇權(quán)，并且藥物最終獲得批準(zhǔn)，UCB將在歐洲和日本市場(chǎng)負(fù)責(zé)營(yíng)銷，而諾華公司則負(fù)責(zé)美國(guó)市場(chǎng)和世界其他地區(qū)。

雖然市場(chǎng)上已經(jīng)有很多藥物可以緩解或避免帕金森氏癥的癥狀，如顫抖和僵硬的運(yùn)動(dòng)，但研究人員一直在努力創(chuàng)造可以改變疾病根本原因的療法，但沒有取得多大成功。α-突觸核蛋白已成為最新和最有希望的靶點(diǎn)之一，正如科學(xué)家在臨床前模型中觀察到的那樣，蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊是帕金森氏癥的標(biāo)志。

目前，諾華在未來五年內(nèi)將面臨多次失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的遭遇，包括該公司第二暢銷的藥物Entresto。首席執(zhí)行官Vas Narasimhan表示，諾華正在推進(jìn)包括帕金森等其他計(jì)劃來緩沖仿制藥的沖擊并推動(dòng)業(yè)績(jī)長(zhǎng)期增長(zhǎng)。Entresto預(yù)計(jì)將在2025年面臨美國(guó)的山寨競(jìng)爭(zhēng)。由于美國(guó)FDA最近批準(zhǔn)該藥物用語左心室射血分?jǐn)?shù)低于正常的心力衰竭患者，諾華已將該藥物的最高銷售額估計(jì)值調(diào)高至50億美元以上。

膽固醇療法Leqvio正在等待美國(guó)FDA于1月1日做出決定。其他還包括美國(guó)FDA新批準(zhǔn)的白血病療法Scemblix、前列腺癌放射療法Lu-PSMA-617、與百濟(jì)神州合作的 PD-1抑制劑tislelizumab等。此外，諾華還正在對(duì)老年脊髓性肌萎縮癥患者的鞘內(nèi)注射基因療法 Zolgensma進(jìn)行后期研究。

雖然諾華可以僅從其已經(jīng)上市的產(chǎn)品中實(shí)現(xiàn)約1.5%的年增長(zhǎng)率，諾華認(rèn)為到2026年，該公司將新增多達(dá)20項(xiàng)新的重磅資產(chǎn)，這些療法有望產(chǎn)生至少10億美元的銷售額。包括現(xiàn)有藥物的標(biāo)簽擴(kuò)張。據(jù)報(bào)道，諾華收購(gòu)的另一個(gè)傳聞目標(biāo)是Alnlyam Pharmaceuticals，這是一家專注于RNA干擾技術(shù)的公司。

Narsimhan強(qiáng)調(diào)RNA療法、細(xì)胞和基因療法以及放射配體療法，可以推動(dòng)諾華在2030年以后的增長(zhǎng)，在2026年，諾華創(chuàng)新藥物領(lǐng)域的核心利潤(rùn)率將達(dá)到30%的水平。Narasimhan指出，諾華已經(jīng)擁有內(nèi)部RNAi研發(fā)能力超過十年。他補(bǔ)充說，隨著Leqvio成為第一個(gè)針對(duì)常見疾病上市的siRNA療法，諾華將成為世界上最大的siRNA制造商，因?yàn)樗鼮樵撍幬锾峁┝藘?nèi)部制造。

與2020年的收入相比，諾華心力衰竭藥物Entresto、與羅氏公司共享的眼科療法Lucentis和其他藥物的仿制藥，可能會(huì)在2026年給諾華的業(yè)績(jī)收入留下90億美元的缺口。Narsimhan在周四的投資者活動(dòng)中表示，該公司預(yù)計(jì)在此期間的年均銷售額將至少增長(zhǎng)4%。

參考來源：

1、Watch out, Roche: Novartis inks $1.5B deal to chase down prominent Parkinson’s target

2、Novartis CEO Narasimhan aims to surmount $9B patent cliff with 20 blockbuster launches