與免疫系統(tǒng)異常相關(guān)的疾病通常有兩種類型，其中比較典型的就是癌癥，此時(shí)免疫系統(tǒng)似乎會(huì)莫名其妙地失去活性，放任癌細(xì)胞生長(zhǎng)。而與之相對(duì)的就是自身免疫疾病，免疫系統(tǒng)會(huì)不受控制地攻擊自身的器官和組織，造成損傷。

1型糖尿病就屬于后者的范疇，患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量能制造麻煩的T細(xì)胞，它們會(huì)識(shí)別和攻擊胰腺中能分泌胰島素的胰島B細(xì)胞。當(dāng)80%以上的胰島B細(xì)胞被T細(xì)胞殺死時(shí)，身體就會(huì)失去調(diào)節(jié)血糖的能力，最終導(dǎo)致糖尿病。

這些干壞事的T細(xì)胞是從哪里來(lái)的？《自然》的一項(xiàng)新研究找到了這一問(wèn)題的答案。

來(lái)自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究者構(gòu)建了一批糖尿病模型小鼠，并對(duì)與自身免疫疾病密切相關(guān)的CD8+ T細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記和追蹤，追蹤的時(shí)間超過(guò)了30周。這樣可以清晰地看到T細(xì)胞從哪里起源，又往哪里去。

和其他免疫細(xì)胞一樣，CD8+ T細(xì)胞會(huì)在淋巴管中移動(dòng)，這些淋巴管會(huì)與淋巴結(jié)相交，免疫細(xì)胞在這里遇到具有威脅的標(biāo)志物時(shí)，便會(huì)進(jìn)行識(shí)別和列為需要追蹤的抗原。T細(xì)胞通常就會(huì)這樣被激活，通過(guò)淋巴結(jié)進(jìn)入相應(yīng)的組織發(fā)揮作用。

對(duì)1型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，T細(xì)胞則會(huì)從胰腺附近的淋巴結(jié)進(jìn)入胰腺，找到并殺死胰島B細(xì)胞。但是，T細(xì)胞并不會(huì)越戰(zhàn)越勇，它們也會(huì)隨著戰(zhàn)斗而消亡，殺敵一千自損八百，T細(xì)胞和胰島B細(xì)胞都難以存活。

既然如此，為何胰島B細(xì)胞還會(huì)大面積走向死亡的境地呢，原因就出在T細(xì)胞的后備軍會(huì)源源不斷地涌來(lái)。根據(jù)新研究，位于淋巴結(jié)的T細(xì)胞與處在胰腺中的T細(xì)胞特性并不一樣。后者會(huì)完全處于攻擊狀態(tài)，但前者卻意外的具有干細(xì)胞的標(biāo)志物，表明它們能像干細(xì)胞一樣發(fā)揮作用。

因此，當(dāng)胰腺中的T細(xì)胞死亡后，淋巴結(jié)中的T細(xì)胞便能源源不斷地涌向胰腺，繼續(xù)完成工作，最終導(dǎo)致胰島B細(xì)胞大面積死亡。

▲像干細(xì)胞一樣的T細(xì)胞會(huì)持續(xù)造成胰島B細(xì)胞損傷（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

為了驗(yàn)證他們的推測(cè)是否正確，研究者設(shè)法獲取了患病小鼠淋巴結(jié)中的T細(xì)胞 ，然后將這些細(xì)胞移植到了另一只小鼠中，結(jié)果最少只需要10個(gè)細(xì)胞就足以讓健康小鼠患上糖尿病。此外，這個(gè)程序可以傳遞進(jìn)行，也就是由于上述實(shí)驗(yàn)患糖尿病的小鼠，從它們體內(nèi)提取的T細(xì)胞還可以影響第三只小鼠。

相比之下，直接將10萬(wàn)個(gè)胰腺T細(xì)胞移植到一只健康小鼠身上時(shí)，并不會(huì)導(dǎo)致它們患上糖尿病，而用藥物阻止T細(xì)胞從淋巴結(jié)往外的遷移過(guò)程，同樣可以保護(hù)小鼠免于疾病。這足以證明這群具有干細(xì)胞特性的細(xì)胞是導(dǎo)致糖尿病的關(guān)鍵。

這是科學(xué)界首次注意到這類T細(xì)胞與1型糖尿病有關(guān)，研究者推測(cè)，這些細(xì)胞和其他自身免疫疾病或許也存在關(guān)聯(lián)。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Discovery of stem-like T cell in type 1 diabetes can potentially improve cancer immunotherapy. Retrieved Dec 3rd, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-11-discovery-stem-like-cell-diabetes-potentially.html

[2] Andrea Schietinger, An autoimmune stem-like CD8 T cell population drives type 1 diabetes, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-04248-x. www.nature.com/articles/s41586-021-04248-x