文丨醫(yī)藥觀瀾

新藥交易是生物醫(yī)藥公司快速擴充產品管線、開發(fā)更多創(chuàng)新聯合療法，以及將創(chuàng)新產品快速商業(yè)化的重要方式之一。據不完全統(tǒng)計，2021年11月，中國生物醫(yī)藥公司至少達成了12項新藥交易。其中，中國公司之間的新藥授權合作依然表現活躍，如濟川藥業(yè)與天境生物、恒瑞醫(yī)藥與基石藥業(yè)、歌禮與康寧杰瑞、石藥集團與康諾亞生物等均在本月達成新藥交易，這不僅意味著中國公司的創(chuàng)新藥獲得更多認可，也意味著中國新藥公司之間正在通過合作將更多創(chuàng)新療法更快帶給患者。

此外，再鼎醫(yī)藥、恩華藥業(yè)、先為達生物等在本月從海外“l(fā)icense-in”創(chuàng)新療法，綠葉制藥、麗珠集團則實現了將創(chuàng)新藥“l(fā)icense-out”給海外公司。本文將結合公開信息對這些新藥交易項目作介紹，供讀者參閱。

1、引進方：歌禮

授權方：蘇州康寧杰瑞

藥物作用機制：抗PD-L單抗

11月8日，歌禮與蘇州康寧杰瑞宣布達成ASC22（恩沃利單抗，又稱KN035）在大中華區(qū)以外治療包括乙型肝炎在內的所有病毒性疾病的全球獨家開發(fā)協(xié)議。恩沃利單抗是一款可皮下注射的抗PD-L1抗體藥物，其腫瘤適應癥已經于2021年11月25日在中國獲批上市。根據新聞稿介紹，ASC22能通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路用于功能性治愈慢性乙肝（即乙肝表面抗原HBsAg消失）。據歌禮近日公布，在ASC22的2b期臨床試驗中，3例患者分別在第4、16、16周獲得HBsAg清除，至治療結束后沒有出現HBsAg反彈，表明ASC22可誘導慢性乙肝患者HBsAg下降，甚至消失。

2、引進方：濟川藥業(yè)

授權方：天境生物

藥物作用機制：長效重組人生長激素（rhGH）

11月10日，濟川藥業(yè)與天境生物就后者的長效重組人生長激素伊坦生長激素達成戰(zhàn)略合作。此項合作總金額高達20.16億人民幣，交易金額創(chuàng)下了近年中國生物醫(yī)藥市場及全球兒科醫(yī)藥領域同類新高。目前這款產品正在中國開展針對兒童生長激素缺乏癥的3期臨床研究。公開信息顯示，伊坦生長激素是一種高度差異化的rhGH，其可刺激胰島素樣促生長因子1在肝臟中的合成，并激發(fā)包括成骨細胞和軟骨細胞在內的多種組織的生長刺激作用，以促進骨骼的生長。

3、引進方：恒瑞醫(yī)藥

授權方：基石藥業(yè)

藥物作用機制：抗CTLA-4單抗

11月22日，恒瑞醫(yī)藥與基石藥業(yè)達成協(xié)議，獲得了后者的抗CTLA-4單抗CS1002在大中華地區(qū)研發(fā)、注冊、生產和商業(yè)化的獨占權利。這項交易金額約為13億元（不含銷售提成）。細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）是經過臨床驗證的腫瘤免疫聯合療法的靶點。根據新聞稿，CS1002正處于1期臨床開發(fā)階段。正在進行的1a/1b期研究結果表明，CS1002聯合抗PD-1單抗治療的多種差異性給藥方案都具有良好的耐受性。

4、引進方：石藥集團

授權方：康諾亞生物

藥物作用機制：抗TSLP單抗

11月22日，康諾亞生物和石藥集團就前者抗腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）單抗CM326在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系統(tǒng)疾病獨家授權開發(fā)及商業(yè)化簽訂協(xié)議。這項交易的首付款及開發(fā)里程碑付款為最高2億元。TSLP是炎癥級聯反應的啟動因子之一，在臨床被證明是對低Th2型哮喘有效的靶點。根據新聞稿，CM326是由成都康諾亞研發(fā)、具有全新作用機制，已先后在中國獲得多個臨床試驗默示許可，即將開展2期臨床試驗。

5、引進方：滬亞生物國際

授權方：濟民可信

藥物作用機制：KRAS抑制劑

11月30日，濟民可信宣布與滬亞生物國際就KRAS抑制劑JMKX1899達成一項獨家許可協(xié)議。據介紹，這也是濟民可信研究院自2018年創(chuàng)立以來第一次與國際合作伙伴攜手，以加快創(chuàng)新藥的國際開發(fā)。而滬亞生物國際則通過廣泛合作，已經建立了覆蓋多種治療領域的中國來源的化合物組合。

靶向KRAS致癌突變的藥物研發(fā)是當前的一大熱點。根據新聞稿，JMKX1899由濟民可信全資子公司上海濟煜自主研發(fā)，與同靶點產品相比，它具有較強的腦通透性，且沒有心臟毒性和藥物-藥物相互作用的風險。目前這款產品已經在中國遞交臨床試驗申請。本次合作達成后，雙方將于近期向美國FDA遞交臨床試驗申請。

6、引進方：上海醫(yī)藥

授權方：菲吉樂科（Phagelux Skin Sciences）

藥物作用機制：噬菌體裂解酶

11月4日，上海醫(yī)藥宣布獲得了菲吉樂科抗細菌感染新藥ClyO項目在中國大陸、香港和澳門地區(qū)的權益授權。這項交易金額為5050萬美元（不含銷售提成）。根據新聞稿，ClyO是一款具有新型作用機制的抗葡萄球菌屬細菌的噬菌體裂解酶，有望為金葡菌感染尤其是耐藥金葡菌感染的治療提供高效低毒的新選擇。和傳統(tǒng)化學抗生素相比，噬菌體裂解酶有以下幾個優(yōu)勢：（1）非?？焖俚匕l(fā)揮殺菌作用；（2）容易穿透細菌生物膜；（3）僅靶向特異的致病菌，對其它菌群沒有影響；（4）不易引起細菌耐藥，與抗生素聯合使用具有協(xié)同作用。目前，該項目針對金葡菌導致的系統(tǒng)性感染適應癥正處于臨床前研究階段。

7、引進方：再鼎醫(yī)藥

授權方：Blueprint Medicines、Karuna Therapeutics

藥物作用機制：EGFR抑制劑、口服M1/M4型毒蕈堿激動劑

11月9日，再鼎醫(yī)藥宣布了兩項“l(fā)icense-in”獨家許可協(xié)議。一項為：在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化Blueprint公司研發(fā)的新一代表皮生長因子受體（EGFR）非共價酪氨酸激酶抑制劑BLU-945和BLU-701。這項合作預付款為2500萬美元。根據新聞稿，BLU-945和BLU-701源自Blueprint公司的專利研究平臺，設計用于全面覆蓋最常見的激活和靶向耐藥突變，避開野生型EGFR和其他激酶以減少脫靶毒性，同時可以實現一系列聯用策略，并治療或預防中樞神經系統(tǒng)轉移。

另一項為大中華區(qū)開發(fā)、生產及商業(yè)化Karuna公司的候選藥物KarXT。這項合作預付款為3500萬美元。KarXT是一種處于臨床3期研究階段的口服M1/M4型毒蕈堿激動劑，可激活與各種精神疾病有關的中樞神經系統(tǒng)中的受體。目前KarXT有四項正在進行的3期臨床研究，其中兩項評估精神分裂急性期療效的EMERGENT-2和EMERGENT-3研究預計將在2022年得到數據。

8、引進方：恩華藥業(yè)

授權方：靈北（Lundbeck）公司

藥物作用機制：靶向多巴胺受體、血清素受體和腎上腺素受體

11月25日，恩華藥業(yè)與靈北公司就后者的一款針對精神分裂癥的口服小分子藥物Lu AF35700項目在大中華區(qū)的開發(fā)、生產及商業(yè)化達成獨家授權許可。根據新聞稿，LuAF35700最初由靈北公司開發(fā)用于治療難治性精神分裂癥，可靶向多巴胺受體、血清素受體和腎上腺素受體，對多巴胺D1受體的親和力高于D2受體，其獨特的藥理學機制有望減少錐體外系反應、高泌乳素血癥等副作用的發(fā)生率。截至目前，數個臨床試驗（包括3期關鍵臨床試驗）已經驗證了Lu AF35700的安全性和耐受性良好。

9、引進方：先為達生物

授權方：賽諾菲（Sanofi）

藥物作用機制：GIP受體激動劑

11月30日，先為達生物宣布與賽諾菲就后者的長效葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體激動劑項目達成全球獨家許可協(xié)議。該候選藥物目前處于臨床前開發(fā)階段。根據新聞稿，GIP受體激動劑具有進一步提高增強胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑在治療肥胖癥和糖尿病方面的療效、改善其整體安全性和耐受性的潛力。先為達生物計劃盡快推進GIP受體激動劑與其管線中的GLP-1候選藥物XW003的藥物聯合治療方案的開發(fā)，XW003目前處于2期臨床研究階段、用于糖尿病、肥胖癥和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療。

10、引進方：Zambon Switzerland

授權方：綠葉制藥

藥物作用機制：膽堿酯酶抑制劑

11月10日，綠葉制藥宣布將利斯的明多日透皮貼劑在瑞士的獨家商業(yè)化權利授予Zambon Switzerland（贊邦瑞士）。這款產品為一周兩次的利斯的明創(chuàng)新貼劑劑型，用于治療與阿爾茨海默病相關的輕、中度癡呆癥，該產品由綠葉制藥專有的透皮釋藥技術平臺開發(fā)，已在歐洲多個國家獲得上市許可，綠葉制藥也將在瑞士申請該產品的上市。在中國，該產品已經進入臨床試驗。

利斯的明是膽堿酯酶抑制劑類藥物，可通過增加大腦中某些天然物質的數量，并放大神經細胞之間的溝通通道來改善記憶和思維等認知功能。根據新聞稿，綠葉制藥這款產品通過創(chuàng)新的給藥途徑，每周經皮膚給藥兩次，更低的使用頻率可改善患者的用藥依從性。

11、引進方：Bright Peak Therapeutics

授權方：麗珠集團

藥物作用機制：抗PD-1單抗

11月17日，麗珠集團宣布子公司麗珠單抗與Bright Peak Therapeutics（簡稱BPTx）達成研究合作和授權許可協(xié)議，麗珠單抗將其抗PD-1單抗LZM009有償非獨家許可給BPTx用于開發(fā)新型PD-1靶向免疫細胞因子（PD-1 ICs），并向BPTx授權LZM009用于除大中華地區(qū)以外的地域開發(fā)及商業(yè)化PD-1 ICs藥物。

根據新聞稿，PD-1 ICs將由BPTx公司開發(fā)的優(yōu)化細胞因子有效載荷組成，其選擇性地瞄準和激活表達PD-1的毒性CD8+ T細胞，同時避免其他免疫細胞的廣泛激活。該有效載荷與LZM009協(xié)同用于治療各種癌癥。

據介紹，BPTx是一家開發(fā)下一代細胞因子免疫療法的生物技術公司，其獨特的化學蛋白合成和工程平臺，可以精確設計細胞因子從而微調受體結合、優(yōu)化功效，同時可在細胞因子的蛋白結構中任何需要的部位插入結合手柄，將強化的細胞因子作為有效載荷與抗體快速結合，從而開發(fā)創(chuàng)新的免疫細胞因子治療藥物。

期待這些創(chuàng)新療法后續(xù)研究順利進行，為患者帶來更多、更好的治療選擇。

參考資料：

[1]各公司官網及公開新聞稿

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