12月8日，根據(jù)CDE臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)，恒瑞醫(yī)藥SHR-1901首次啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。據(jù)臨床試驗(yàn)方案，這是一款皮下注射PD-1單抗，也是恒瑞的第2款PD-1單抗。

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，SHR-1901在今年6月首次申報(bào)臨床，8月獲批臨床。

相較于注射劑，皮下注射制劑獨(dú)具依從性優(yōu)勢(shì)，給藥快、便捷性高，可將給藥時(shí)間從數(shù)小時(shí)縮短到3至5分鐘，甚至以秒計(jì)。11月25日，康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)的全球首款皮下注射PD-L1才剛剛獲批上市，12月8日首批處方剛剛落地。

羅氏也曾在曲妥珠單抗皮下制劑的開(kāi)發(fā)中做過(guò)患者偏好性試驗(yàn)PrefHER，240名患者接受輔助Herceptin Hylecta治療、隨后接受靜脈曲妥珠單抗治療，或者以相反順序。結(jié)果顯示，86%的試驗(yàn)患者首選皮下方案。

恒瑞的卡瑞利珠單抗仍是國(guó)內(nèi)PD-1單抗中銷售額領(lǐng)先的產(chǎn)品，不過(guò)2021年屢遭挫折，先是因醫(yī)保降價(jià)、進(jìn)院難等因素導(dǎo)致銷售額環(huán)比下滑，后在2021最新醫(yī)保談判中又未將新適應(yīng)癥談進(jìn)醫(yī)保。開(kāi)發(fā)第二款PD-1單抗一方面可以借助恒瑞優(yōu)秀的醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)以及過(guò)往開(kāi)發(fā)PD-1積累的經(jīng)驗(yàn)而實(shí)現(xiàn)快速推進(jìn)；另一方面，通過(guò)皮下注射制劑的方式殺出重圍不失為一種破局之策。

目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)其他企業(yè)將PD-1皮下注射劑推入臨床。而從全球維度來(lái)看，輝瑞同樣也開(kāi)發(fā)了一款皮下注射PD-1單抗sasanlimab(PF-06801591)，已經(jīng)進(jìn)入到3期臨床，聯(lián)合卡介苗治療高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)今年7月也已經(jīng)在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)。

輝瑞最新腫瘤管線

來(lái)自：輝瑞Q3管線更新PPT

Sasanlimab目前已經(jīng)公布了1期臨床數(shù)據(jù)。在2020 ESMO會(huì)議上，輝瑞更新了在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）及尿路上皮癌（UC）患者中的1期首次人體臨床研究數(shù)據(jù)（NCT02573259）。

來(lái)自：Insight臨床結(jié)果庫(kù)（http://db.dxy.cn/v5/home/）

截至2019年11月1日，在106位入組患者中（NSCLC=68，UC=38）中，中位治療持續(xù)時(shí)間為113.0天。療效數(shù)據(jù)來(lái)看，在mITTNSCLC人群中20.9%達(dá)到PR、35.8%SD，ORR為20.9%（95%CI:11.9-32.6）；在PD-L1表達(dá)≥1%和≥50%的患者中ORR分別為32.1%和45.5%。在mITTUC人群中21.1%達(dá)到PR（中位持續(xù)時(shí)間：183.0天），31.6%SD（中位持續(xù)時(shí)間：118.5天），ORR為21.1%（95%CI:9.6-37.3%），而在PD-L1表達(dá)≥1%和≥50%的患者中ORR則分別為40.0%和50.0%。

在開(kāi)發(fā)Sasanlimab之前，輝瑞也已經(jīng)有一款與默克合作的PD-L1單抗阿維魯單抗（avelumab），2017年已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Bavencio^®。這款產(chǎn)品陸續(xù)在腎細(xì)胞癌、尿路上皮癌、Merkel細(xì)胞癌3個(gè)癌種上獲得了批準(zhǔn)。不過(guò)作為市場(chǎng)后來(lái)者，PD-L1領(lǐng)域還是主要被羅氏（阿替利珠單抗）和阿斯利康（度伐利尤單抗）所占據(jù)。

注：原文有刪減