2021年12月9日，CSL Behring和uniQure聯(lián)合宣布，etranacogene dezaparvovec的一項關(guān)鍵性3期臨床試驗獲得積極結(jié)果。這是一種基于腺相關(guān)病毒5（AAV5）載體的在研基因療法，用于治療中重度至重度血友病B患者。試驗達(dá)到其主要終點，給藥第18個月時，與凝血因子IX（Factor IX，F(xiàn)IX）預(yù)防性治療相比，接受etranacogene dezaparvovec治療的患者年出血率（ABR）達(dá)到了非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。并且試驗也達(dá)到其次要終點，即與FIX預(yù)防性治療相比，在降低ABR方面具有統(tǒng)計學(xué)優(yōu)效性。

血友病B患者由于編碼FIX的基因出現(xiàn)突變，導(dǎo)致FIX缺失或缺陷。uniQure開發(fā)的基因療法etranacogene dezaparvovec旨在使用AAV5載體遞送表達(dá)FIX Padua變體的轉(zhuǎn)基因。這種FIX變體具有更高的FIX活性，意味著可以在更低的表達(dá)水平完成正常凝血功能。Etranacogene dezaparvovec已被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定，CSL Behring計劃于2022年上半年向FDA遞交監(jiān)管申請。

▲Etranacogene dezaparvovec簡介（圖片來源：uniQure公司官網(wǎng)）

該3期臨床試驗入組了54例中重度至重度成人血友病B患者，他們的FIX活性水平低于或等于正常水平的2%，且需要預(yù)防性FIX替代治療。在6個月的導(dǎo)入期間，他們繼續(xù)使用其當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療，以確定ABR。6個月后，患者以2 x 10^13 gc/kg的劑量水平接受etranacogene dezaparvovec單次靜脈給藥。43%的患者體內(nèi)攜帶針對AAV5的中和抗體，給藥前滴度最高超過3200。53例患者完成了至少18個月的隨訪。

試驗關(guān)鍵結(jié)果顯示：

在給藥18個月時，達(dá)到FIX穩(wěn)定表達(dá)后評估患者所有出血的ABR為1.51，相比導(dǎo)入期時的ABR（4.19），達(dá)到了非劣效性的主要終點和優(yōu)效性的次要終點（p=0.0002）。

給藥18個月后，患者FIX活性水平保持穩(wěn)定，平均FIX活性水平達(dá)到正常水平的36.9%。與之相比，給藥6個月時，患者平均FIX活性水平為正常水平的39.0%。

Etranacogene dezaparvovec通常耐受性良好，超過80%的不良事件為輕度。

參考資料:

[1] uniQure and CSL Behring Announce Primary Endpoint Achieved in HOPE-B Pivotal Trial of Etranacogene Dezaparvovec Gene Therapy in Patients with Hemophilia B. Retrieved December 9, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/12/09/2349067/0/en/uniQure-and-CSL-Behring-Announce-Primary-Endpoint-Achieved-in-HOPE-B-Pivotal-Trial-of-Etranacogene-Dezaparvovec-Gene-Therapy-in-Patients-with-Hemophilia-B.html

（原文有刪減）