12月14日，綠葉制藥宣布，其控股子公司博安生物自主開發(fā)的抗PD-L1/TGF-β雙特異性抗體BA1201已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。

BA1201是一種抗PD-L1/TGF-β雙特異性抗體融合蛋白，用于治療晚期實(shí)體瘤等適應(yīng)癥。該產(chǎn)品同時(shí)也是博安生物首個(gè)獲批進(jìn)入臨床的雙特異性抗體在研新藥。此次獲批的臨床試驗(yàn)為一項(xiàng)在晚期實(shí)體瘤患者中評(píng)價(jià)BA1201的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和初步療效的Ⅰ期臨床研究。

區(qū)別于單抗的單一靶點(diǎn)，雙特異性抗體能夠同時(shí)與兩種抗原相結(jié)合，對(duì)兩種和治療癌癥相關(guān)的信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)節(jié)，在腫瘤免疫治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。BA1201是一個(gè)在PD-L1抗體C端融合TGF-βRII的雙功能抗體融合蛋白，能夠同時(shí)抑制PD-L1/PD-1信號(hào)通路和TGF-β/TGF-βRII信號(hào)通路，從而解除體內(nèi)的免疫抑制，并恢復(fù)機(jī)體免疫殺傷能力，比傳統(tǒng)PD-L1單抗具有更強(qiáng)的抗腫瘤潛力。

在腫瘤微環(huán)境中，程序性細(xì)胞死亡配體-1(PD-L1)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)通常高表達(dá)。PD-L1通過(guò)與淋巴細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，抑制淋巴細(xì)胞的增殖和活化，誘導(dǎo)其凋亡，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸；而TGF-β不僅驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生進(jìn)程，也是免疫抑制的重要因素，可介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞對(duì)抗PD- L1單抗的原發(fā)性耐藥。同時(shí)阻斷PD- L1和TGF-β兩個(gè)免疫抑制信號(hào)可產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用，潛在提高目前PD-L1/PD-1抑制劑普遍應(yīng)答率低的問(wèn)題。

臨床前研究結(jié)果顯示：BA1201的PD-L1端抗體具有優(yōu)異的親和力，在多個(gè)小鼠模型中展示良好的抗腫瘤活性；相比對(duì)標(biāo)產(chǎn)品，其在PD-L1陽(yáng)性細(xì)胞上的結(jié)合靈敏度更好（IC50值低三倍）；在小鼠和食蟹猴體內(nèi)展示良好穩(wěn)定性和較長(zhǎng)半衰期，且心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)低。

注：原文有刪減