文丨醫(yī)藥觀瀾

12月17日，索元生物宣布，該公司利用其獨(dú)特的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，成功發(fā)現(xiàn)針對(duì)復(fù)發(fā)性高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤（HGG）的一種基因療法DB107的全新生物標(biāo)志物——DGM7（Denovo Genomic Marker 7）。新聞稿指出，DGM7有望成為基因治療領(lǐng)域的首個(gè)預(yù)測性生物標(biāo)志物。

DB107是索元生物從Tocagen公司獲得的一種新型組合療法，它包括基因治療載體Toca 511和小分子化療藥Toca FC。Toca 511是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制載體（RRV），能夠選擇性地感染癌癥細(xì)胞，將胞嘧啶脫氨酶（CD）的基因選擇性地遞送入癌細(xì)胞，這意味著被感染的癌細(xì)胞會(huì)選擇性攜帶CD基因并產(chǎn)生CD。Toca FC是一種口服前延長釋放藥5-氟胞嘧啶（5-FC），當(dāng)它遇到CD時(shí)，它能夠轉(zhuǎn)化成抗癌藥物5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU能直接殺死癌細(xì)胞和免疫抑制性骨髓細(xì)胞，從而激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥并消滅腫瘤。

根據(jù)新聞稿，在Tocagen使用DB107針對(duì)復(fù)發(fā)性高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的國際3期臨床試驗(yàn)中，DB107表現(xiàn)出良好的安全性及耐受性，但在整體人群中DB107并沒有顯現(xiàn)出優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法的藥效。2020年，索元生物從Tocagen收購了DB107及其RRV基因治療平臺(tái)。經(jīng)過一年多的探索，索元生物發(fā)現(xiàn)DGM7可作為DB107的預(yù)測性生物標(biāo)志物。

研究發(fā)現(xiàn)，在DB107試驗(yàn)組中，DGM7陽性的患者的總體生存率顯著優(yōu)于DGM7陰性患者，同時(shí)也顯著優(yōu)于采用標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。HGG中的大部分為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM），GBM至今仍是最難治療、預(yù)后最差的腫瘤之一，復(fù)發(fā)性GBM的攻擊性尤其高。歷史數(shù)據(jù)顯示，現(xiàn)有療法下復(fù)發(fā)性GBM的中位生存期僅為9.3個(gè)月左右，因此這一領(lǐng)域存在著長期、嚴(yán)重未被滿足的臨床需求。索元生物在新聞稿中指出，DGM7有望作為作為伴隨診斷識(shí)別出DB107的潛在獲益人群，拯救這部分復(fù)發(fā)性GBM患者的生命。

此前，索元生物已成功發(fā)現(xiàn)2個(gè)腫瘤治療藥物的生物標(biāo)志物、1個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物的生物標(biāo)志物。本次發(fā)現(xiàn)的DGM7是索元生物所擁有的獨(dú)特的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)（DGM平臺(tái)）在基因治療領(lǐng)域的突破。新聞稿指出，作為基因治療DB107的生物標(biāo)志物，DGM7是索元生物DGM平臺(tái)在小分子藥物之外的成功案例，再次證明了DGM平臺(tái)的可持續(xù)性和可擴(kuò)展性。

除針對(duì)復(fù)發(fā)性GBM的DB107外，索元生物還在開展DB102針對(duì)初治GBM患者的國際多中心3期臨床試驗(yàn)，DB102是一款潛在“first-in-class”的小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑。目前，該試驗(yàn)正在中國、美國以及加拿大的多個(gè)臨床試驗(yàn)中心入組受試者，預(yù)計(jì)在2023年進(jìn)行中期分析，在2025年進(jìn)行揭盲。