12月15日，禮來(lái)宣布已向FDA滾動(dòng)遞交下一代BTK抑制劑pirtobrutinib（LOXO-305）新藥上市申請(qǐng)（NDA），用于治療套細(xì)胞淋巴瘤。

來(lái)自：禮來(lái)官網(wǎng)

LOXO-305是一種在研的、口服、高選擇性非共價(jià)Bruton's酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。該藥通過(guò)可逆結(jié)合BTK，可在獲得性耐藥C481突變下保持活性，提供持續(xù)的高靶向覆蓋率，并避免其他非共價(jià)BTK抑制劑脫靶所致的并發(fā)癥。

2019年1月，禮來(lái)以約80億美元收購(gòu)Loxo Oncology，囊獲一系列抗癌靶向藥，LOXO-305正是其中重磅產(chǎn)品之一，其他資產(chǎn)還包括泛癌種抗癌藥、NTRK抑制劑Vitrakvi的50%權(quán)益、RET抑制劑LOXO-292等。Loxo Oncology首席執(zhí)行官Jacob Van Naarden博士現(xiàn)任禮來(lái)腫瘤學(xué)總裁。

LOXO-305也是針對(duì)BTKC481S突變的新一代BTK抑制劑中進(jìn)展最快的一款產(chǎn)品。禮來(lái)對(duì)這款新藥信心十足，在2021年迄今已經(jīng)啟動(dòng)了3項(xiàng)頭對(duì)頭隨機(jī)優(yōu)效性全球多中心III期臨床，在慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）上與已經(jīng)上市的3款BTK抑制劑伊布替尼（Ibrutinib，強(qiáng)生/艾伯維）、阿卡替尼（Acalabrutinib，阿斯利康）和澤布替尼（Zanubrutinib，百濟(jì)神州）直接PK。

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，BRUINCLL-321和BRUINMCL-321兩項(xiàng)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的中國(guó)部分也已經(jīng)啟動(dòng)（CTR20212373，CTR20212310）。

Pirtobrutinib3期臨床開(kāi)發(fā)

來(lái)自：禮來(lái)官網(wǎng)

2020年12月，禮來(lái)在ASH會(huì)議上公布了LOXO-305全球多中心I/II期臨床數(shù)據(jù)（摘要542），這項(xiàng)臨床納入既往接受過(guò)至少兩線治療且疾病進(jìn)展或不耐受標(biāo)準(zhǔn)治療的CLL/SLL或其他NHL患者。截至2020年9月27日，共有323例患者參與該項(xiàng)研究，入組的CLL/SLL患者平均接受了三線方案治療，其中86%的患者曾接受過(guò)其他BTK抑制劑的治療，6%的患者接受過(guò)CAR-T治療。

禮來(lái)LOXO-305已公布臨床數(shù)據(jù)

來(lái)自：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)（http://db.dxy.cn/v5/home/）

結(jié)果顯示，在可進(jìn)行療效評(píng)估的139例CLL/SLL患者中，總體有效率（ORR）為63%（95%CI：55-71）。其中121例可評(píng)估療效的既往BTK抑制劑治療失敗的患者ORR為62%（95%CI:53-71），隨訪10個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的ORR上升到84%（21/25）。隨著時(shí)間的推移，緩解的程度增加。對(duì)既往使用過(guò)共價(jià)BTK抑制劑并因疾病進(jìn)展而終止治療、以及因?yàn)槎拘曰蚱渌蚪K止共價(jià)BTK抑制劑治療的患者中，ORR具有相似性。

對(duì)于BTKC481突變的患者和無(wú)BTKC481突變的患者，ORR分別為71%（17/24）和66%（43/65）。此外，在經(jīng)過(guò)干細(xì)胞移植治療后的患者中，ORR為64%（9/14）；2例CAR-T治療后進(jìn)展的患者中LOXO-305也均有響應(yīng)。

來(lái)自：2020ASH