編譯丨newborn

一切都在預(yù)料之中。繼上月中旬關(guān)鍵委員會(huì)在“趨勢(shì)投票”中投了反對(duì)票之后，歐盟監(jiān)管當(dāng)局拒絕批準(zhǔn)Aduhelm似乎是不可避免的。

近日，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已正式對(duì)渤健及合作伙伴衛(wèi)材申請(qǐng)單抗藥物Aduhelm治療早期阿爾茨海默?。ˋD）的營銷授權(quán)申請(qǐng)給予了否定意見。

上周五，渤健在披露這一消息時(shí)表示，將尋求CHMP對(duì)該意見進(jìn)行重新審查。渤健需要在收到意見后15天內(nèi)提交復(fù)審，根據(jù)EMA規(guī)則，CHMP會(huì)有60天的時(shí)間重新評(píng)估其意見。渤健研發(fā)負(fù)責(zé)人Priya Singhal醫(yī)學(xué)博士在一份聲明中說：“作為重新審查過程的一部分，我們將尋求解決CHMP拒絕的理由，目的是在歐盟提供這種藥物?！?

在拒絕Aduhelm時(shí)，EMA指出了該藥物的一些已知情況。EMA稱，這款抗體藥物顯示它可以減少大腦中的β淀粉樣蛋白斑塊，但其效果與實(shí)際臨床改善之間的聯(lián)系仍然存在疑問。EMA的決定是在上月CHMP對(duì)Aduhelm上市申請(qǐng)進(jìn)行負(fù)面“趨勢(shì)投票”后做出的。

監(jiān)管方面，美國FDA根據(jù)清除AD生物標(biāo)志物的數(shù)據(jù)，于2021年6月加速批準(zhǔn)Aduhelm。盡管獲得了批準(zhǔn)，但FDA也承認(rèn)目前沒有足夠的證據(jù)表明該藥對(duì)患者有益。

EMA在其否決意見中還指出2項(xiàng)有爭議的3期試驗(yàn)（EMERGE和ENGAGE）的結(jié)果似乎相互矛盾。渤健方面解釋稱，疾病快速進(jìn)展者的不平衡以及對(duì)高劑量Aduhelm的有限暴露，可以解釋該藥物為什么缺乏表現(xiàn)力。

此外，EMA對(duì)Aduhelm的安全性提出了質(zhì)疑，特別是一種稱為淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）的危險(xiǎn)副作用，這可能表現(xiàn)為腦出血或腫脹。渤健和FDA正在調(diào)查Aduhelm在最近FDA不良事件跟蹤系統(tǒng)報(bào)告的一例患者死亡中的潛在作用。在該事件中，加拿大一名接受Aduhelm治療的75歲女性在被診斷為ARIA后死亡。

EMA在談到ARIA時(shí)稱：“目前尚不清楚這些異常是否能夠在臨床實(shí)踐中得到適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)和管理?！?

除了歐洲，渤健與衛(wèi)材在日本也提交了Aduhelm的上市申請(qǐng)，而且進(jìn)展似乎很樂觀。日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）已決定在12月22日舉行會(huì)議討論該藥。在上周二給客戶的一份報(bào)告中，Jefferies分析師認(rèn)為，這種會(huì)議的突然召開（通常按正常日程舉行）可能是一個(gè)潛在批準(zhǔn)的好兆頭。Jefferies團(tuán)隊(duì)目前估計(jì)，在截至2030年3月的財(cái)年中，Aduhelm在日本的銷售額可能達(dá)到8.78億美元，但該藥只有50%的幾率獲得批準(zhǔn)。

與此同時(shí)，渤健現(xiàn)在希望在明年5月啟動(dòng)一項(xiàng)上市后驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，并希望在2026年前報(bào)告數(shù)據(jù)。如果試驗(yàn)結(jié)果為陰性，F(xiàn)DA可以選擇取消加速批準(zhǔn)。由于沒有令人信服的數(shù)據(jù)，渤健在銷售Aduhelm方面處境艱難，今年第三季度銷售額僅30萬美元，與原本預(yù)期相差甚遠(yuǎn)。在2022年1月，渤健將面臨一項(xiàng)關(guān)鍵的醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋決定。

參考來源：Biogen vows to contest EMA rejection of Aduhelm as EU regulators question weak link to Alzheimer's clinical benefit