編譯丨newborn

在解除臨床擱置僅僅半年后，藍(lán)鳥生物血液病基因療法再一次遭遇美國FDA的臨床擱置。本周一，藍(lán)鳥生物發(fā)布公告稱，F(xiàn)DA已對(duì)lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel，bb1111）治療18歲以下鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）患者的臨床研究進(jìn)行了部分?jǐn)R置。目前，正在進(jìn)行的臨床研究中，成人患者的入組沒有受到影響。

而就在一個(gè)月前，藍(lán)鳥生物曾宣布，計(jì)劃在2023年第一季度向FDA提交lovo-cel上市申請(qǐng)。目前，該公司正在評(píng)估此次新的臨床擱置是否會(huì)影響該時(shí)間表。lovo-cel也被稱為LentiGlobin® for SCD，其工作原理是通過慢病毒載體將β珠蛋白基因的功能拷貝遞送至患者的血液干細(xì)胞中，以產(chǎn)生常規(guī)的紅血球蛋白。

此次部分?jǐn)R置，是由于一名青少年患者在接受一次性lovo-cel治療后出現(xiàn)了“持續(xù)性非輸血依賴性貧血”。作為一種遺傳性疾病，SCD本身以貧血為特征。藍(lán)鳥生物表示，該例患者的臨床情況良好，沒有癌癥或克隆優(yōu)勢的證據(jù)。

后一句話很重要，因?yàn)橹钡浇衲?月，F(xiàn)DA才解除了另一款基因療法betibeglogene autotemcel（beti-cel）治療SCD和β地中海貧血幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)的臨床擱置。這些臨床擱置是在1/2期SCD試驗(yàn)中報(bào)告了2例疑似癌癥病例后實(shí)施的，其中一例患者后來被再次診斷為輸血依賴性貧血。此后，藍(lán)鳥生物進(jìn)行了一項(xiàng)調(diào)查，并確定beti-cel“極不可能”與這些癌癥病例相關(guān)。

最新的部分臨床擱置標(biāo)志著藍(lán)鳥生物今年過山車般旅程的又一次下挫。除了癌癥恐慌之外，藍(lán)鳥生物最近還退出了歐洲市場，原因是該公司在歐洲報(bào)銷方面遇到了挫折。beti-cel在歐盟已被批準(zhǔn)，商品名為Zynteglo，用于治療β地中海貧血。

盡管獲得了批準(zhǔn)，但Zynteglo和另一種新批準(zhǔn)的基因療法Skysona（elivaldogene autotemcel，Lenti-D）已不再在歐盟上市，后者已獲批準(zhǔn)治療腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（CALD）。

在美國方面，Zynteglo治療β地中海貧血以及Skysona的上市申請(qǐng)贏得了FDA的優(yōu)先審查。至于lovo-cel治療SCD適應(yīng)癥，藍(lán)鳥生物最近與FDA達(dá)成協(xié)議，使用來自1/2期HGB-206試驗(yàn)隊(duì)列C的數(shù)據(jù)，對(duì)30名患者進(jìn)行至少18個(gè)月的隨訪，用于提交申請(qǐng)。

去年11月，F(xiàn)DA駁回了lovo-cel的申請(qǐng)，當(dāng)時(shí)該機(jī)構(gòu)要求提供用于最終商業(yè)產(chǎn)品的制造過程相對(duì)于臨床候選藥物的“分析可比性策略”。目前，藍(lán)鳥生物正在評(píng)估可比性，預(yù)計(jì)2022年第四季度會(huì)有結(jié)果，以支持2023年初的上市申請(qǐng)?zhí)峤弧?

與此同時(shí)，在11月，藍(lán)鳥生物將其腫瘤學(xué)項(xiàng)目剝離出來，成立了一家名為2seventy bio的獨(dú)立上市公司。該公司還是百時(shí)美施貴寶細(xì)胞療法Abecma中使用的慢病毒載體的開發(fā)商。今年3月，Abecma獲得FDA批準(zhǔn)，成為第一個(gè)治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的BCMA靶向CAR-T療法。

參考來源：Bluebird bio hits FDA clinical hold—again—for gene therapy in sickle cell disease