日前，Bellerophon Therapeutics公司宣布，吸入性一氧化氮療法INOpulse一項劑量遞增的2期臨床試驗獲得積極結(jié)果。該試驗評估了INOpulse通過右心導(dǎo)管插入術(shù)，治療結(jié)節(jié)病相關(guān)肺動脈高壓（PH-Sarc）的急性血流動力學(xué)獲益。試驗結(jié)果表明，在使用的INOpulse劑量下，所有8例受試者均顯示出平均肺動脈壓（mPAP）和肺血管阻力（PVR）的降低，具有臨床意義。并且，該療法具有良好的安全性特征。根據(jù)獲得的積極數(shù)據(jù)，該公司計劃進(jìn)一步設(shè)計多劑量的2b期臨床試驗，以評估iNOpulse對PH-Sarc患者的長期療效。

Bellerophon的在研心肺候選產(chǎn)品INOpulse是一種組合藥物-器械療法，其中的活性物質(zhì)是一氧化氮。一氧化氮是血管內(nèi)皮細(xì)胞自然產(chǎn)生的一種分子，在血管擴(kuò)張或包括肺動脈的動脈開放中起著重要作用。當(dāng)肺部血管收縮的肺部高壓患者吸入一氧化氮時，患者受影響部位的血管會舒張，從而減低肺部的血壓，降低右心室的壓力。由于吸入的一氧化氮在與血液接觸后會迅速失活，因此該產(chǎn)品可以局部作用，全身性毒性很小。

該項2期概念驗證試驗的其他關(guān)鍵結(jié)果如下所示：

iNO45劑量水平（45μg/kg IBW/hr）使患者中位PVR較基線（329 dyne/cm.sec-5）下降了20%（-54%~+22%），PVR降低20%或以上通常被認(rèn)為具有臨床意義。

增加至最高劑量水平iNO125（125μg/kg IBW/hr）顯示PVR的進(jìn)一步改善，中位降幅為29%（-43%~-5%），與基線（p=0.02）和之前較低劑量水平iNO75（75μg/kg IBW/hr）相比，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性（p=0.02）。試驗中，8例患者中的7例接受遞增至最高劑量iNO125給藥。

伴隨PVR的改善，iNO30至iNO125劑量水平組的中位mPAP較基線（37.2 mmHg）降低了6~10%。

在試驗的急性血流動力學(xué)劑量遞增階段，未發(fā)生治療后出現(xiàn)的不良事件（TEAE）或嚴(yán)重不良事件（TESAE）。

參考資料：

[1] Bellerophon Reports Positive Top-Line Data from Phase 2 Acute Dose Escalation Study of INOpulse® for Treatment of Pulmonary Hypertension Associated with Sarcoidosis. Retrieved December 17, 2021, from https://investors.bellerophon.com/news-releases/news-release-details/bellerophon-reports-positive-top-line-data-phase-2-acute-dose

（原文有刪減）