文丨醫(yī)藥觀瀾

12月22日，必貝特醫(yī)藥宣布，其在研CDK4/6抑制劑BEBT-209聯(lián)合氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的3期臨床試驗(yàn)申請已獲中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)。該研究將以中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院作為牽頭單位，由徐兵河院士團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜。

BEBT-209是必貝特醫(yī)藥自主研發(fā)的一款在研CDK4/6抑制劑。根據(jù)必貝特醫(yī)藥官網(wǎng)資料，BEBT-209的設(shè)計(jì)旨在通過降低CDK6抑制活性和提高CDK4的選擇活性，減少CDK6抑制導(dǎo)致的血液系統(tǒng)和免疫抑制毒性，使藥物可能更加安全有效。

1/2期臨床試驗(yàn)早期結(jié)果表明：與對照組相比，BEBT-209在乳腺癌患者體內(nèi)的血漿暴露量更高，安全性更好（白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率更低，未發(fā)生3級(jí)以上非血液學(xué)毒性）；而且，BEBT-209組的療效也更好，相同入組條件下，BEBT-209聯(lián)合氟維司群治療的最佳總體客觀緩解率（ORR）為45%（VS 24.6% ），3期臨床試驗(yàn)推薦劑量組的最佳ORR高達(dá)50%，由于生存數(shù)據(jù)不成熟，無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚無法計(jì)算。

本次獲得CDE批準(zhǔn)的是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對照、雙盲的3期臨床研究，旨在評估BEBT-209聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的HR+/HER2-的局部晚期或晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性。

除上述3期臨床試驗(yàn)外，BEBT-209還有兩項(xiàng)治療晚期乳腺癌的臨床試驗(yàn)正在啟動(dòng)中。其中一項(xiàng)為1b/2期臨床試驗(yàn)，旨在評估BEBT-209聯(lián)合BEBT-908（必貝特醫(yī)藥研發(fā)的一款PI3K/HDAC雙靶點(diǎn)抑制劑），治療接受過CDK4/6抑制劑和內(nèi)分泌療法治療后耐藥的ER+/HER2-晚期乳腺癌的效果，該研究正在中國多家臨床中心進(jìn)行中。必貝特醫(yī)藥在新聞稿中指出，BEBT-209聯(lián)合BEBT-908有望突破ER+/HER2-晚期乳腺癌對一、二線治療耐藥后無有效治療手段的難題。另一項(xiàng)為1b/2期臨床試驗(yàn)，旨在評估BEBT-209聯(lián)合卡鉑和吉西他濱治療晚期三陰性乳腺癌的效果，該研究已于2021年10月獲得CDE批準(zhǔn)。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）最新報(bào)道，2020年乳腺癌已取代肺癌成為全球發(fā)生率最高的惡性腫瘤。在所有乳腺癌患者中激素受體陽性占75%-80%，其中HR+/HER2-乳腺癌患者高達(dá)65%-70%。目前，CDK4/6抑制劑已成為HR+/HER2-乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。三陰乳腺癌（TNBC）約占乳腺癌的15-20%，目前化療仍作為治療轉(zhuǎn)移性TNBC的基礎(chǔ)。雖然TNBC對化療敏感，但患者容易復(fù)發(fā)和耐藥，因此急需新的治療選擇。

參考資料：

[1] 必貝特醫(yī)藥BEBT-209獲批開展III期臨床試驗(yàn). Retrieved Dec 22，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/TEo0bJF22OsR215f1kJ7lg