日前，Amylyx Pharmaceuticals宣布，美國FDA已接受AMX0035治療肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）的新藥申請（NDA），并授予優(yōu)先審評資格。PDUFA目標日期定為2022年6月29日。AMX0035是兩種藥物苯丁酸鈉（sodium phenylbutrate）和?；撬岫迹╰aurursodiol）的復(fù)方制劑。它們可以改善細胞內(nèi)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的健康狀態(tài)，從而延緩神經(jīng)細胞的死亡。臨床前試驗表明，這兩種藥物聯(lián)用的協(xié)同效應(yīng)，能夠?qū)⑸窠?jīng)細胞因為氧化應(yīng)激而產(chǎn)生的死亡減少90%。

Amylyx還將向FDA提交一份擴展使用計劃申請（Expanded Access Program），以便在未來幾個月內(nèi)用于那些無法參與該藥3期臨床試驗的患者。

向美國FDA提交的NDA是基于一項入組了137例ALS患者的2期臨床試驗獲得的積極數(shù)據(jù)。試驗達到其主要療效終點，即根據(jù)修訂的ALS功能評定量表測量，在6個月隨機化階段結(jié)束時，接受AMX0035治療的ALS患者運動功能下降顯著減緩。

此外，對所有隨機化受試者長達3年的隨訪顯示，在試驗開始時就接受AMX0035治療的患者，與最初接受安慰劑治療，在開放標簽階段轉(zhuǎn)為AMX0035治療的患者相比，死亡風險降低了44%（HR 0.56；95% CI，0.34-0.92）。并且始終接受AMX0035治療組中位生存期比最初接受安慰劑治療的患者組延長了6.5個月（25.0個月 VS. 18.5個月）。

安全性上，總體而言，在24周內(nèi)，AMX0035和安慰劑組之間報告的不良事件和停藥率基本相似，但是AMX0035組胃腸道事件的發(fā)生率更高。相關(guān)詳細數(shù)據(jù)已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》與Muscle and Nerve雜志上。

參考資料:

[1] Amylyx Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application (NDA) for AMX0035 for the Treatment of ALS. Retrieved December 29, 2021, from https://www.amylyx.com/media/amylyx-pharmaceuticals-announces-fda-acceptance-and-priority-review-of-new-drug-application-nda-for-amx0035-for-the-treatment-of-als

（原文有刪減）