近日，Xeris Biopharma宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)皮質(zhì)醇合成抑制劑Recorlev（藥物通用名：levoketoconazole），用于治療庫(kù)欣綜合征（Cushing’s syndrome）成人患者的內(nèi)源性高皮質(zhì)醇血癥，這些患者無(wú)法進(jìn)行手術(shù)或手術(shù)起不到治愈效果。

庫(kù)欣綜合征是一種罕見(jiàn)、潛在致死性的嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病。該病通常是因?yàn)槟X垂體良性腫瘤使身體產(chǎn)生高水平的皮質(zhì)醇導(dǎo)致。該病在30-50歲的成年人中最常見(jiàn)，女性患病率是男性的3倍?；加袔?kù)欣綜合征的女性可能會(huì)出現(xiàn)各種健康問(wèn)題，包括月經(jīng)問(wèn)題、懷孕困難、雄性激素過(guò)多，并可引起多毛癥、油性皮膚和痤瘡。此外，該疾病的多系統(tǒng)并發(fā)癥可能危及生命。包括高血糖或糖尿病、高血壓、高膽固醇等代謝疾病，以及抑郁、焦慮、失眠等心理障礙。如果未經(jīng)恰當(dāng)治療，患者五年生存率僅約50%。

Recorlev是類(lèi)固醇生成抑制劑酮康唑（ketoconazole）的純2S，4R對(duì)映異構(gòu)體。Recorlev也已獲得美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥資格，用于治療內(nèi)源性庫(kù)欣綜合征。

本次獲批基于兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)獲得的積極安全性和療效數(shù)據(jù)，共入組166例庫(kù)欣綜合征患者。第一項(xiàng)3期試驗(yàn)達(dá)到了其主要終點(diǎn)，證明Recorlev在不增加劑量的情況下，30%的患者達(dá)到正?；钠骄蛴坞x皮質(zhì)醇濃度水平，并且療效維持6個(gè)月（p<0.025）。此外，試驗(yàn)也達(dá)到心血管風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)，患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白（A1C）水平、總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平、和體重指數(shù)均顯示出有臨床意義的改善。安全性上，該藥通常耐受良好。

第二項(xiàng)隨機(jī)撤藥的3期試驗(yàn)也達(dá)到其主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，證明了與安慰劑相比，Recorlev在使患者指標(biāo)正?；途S持治療應(yīng)答方面的療效和安全性。

參考資料:

[1] Xeris Biopharma Announces U.S. FDA Approval of Recorlev® (levoketoconazole) for the Treatment of Endogenous Hypercortisolemia in Adult Patients With Cushing’s Syndrome. Retrieved December 30, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211230005308/en/Xeris-Biopharma-Announces-U.S.-FDA-Approval-of-Recorlev%C2%AE-levoketoconazole-for-the-Treatment-of-Endogenous-Hypercortisolemia-in-Adult-Patients-With-Cushing%E2%80%99s-Syndrome

[2] Strongbridge Biopharma plc Announces Positive Top-Line Results from the Pivotal Phase 3 SONICS Study of RECORLEV? (levoketoconazole) for the Treatment of Endogenous Cushing’s Syndrome. Retrieved August 8, 2018, from https://investors.strongbridgebio.com/news-releases/news-release-details/strongbridge-biopharma-plc-announces-positive-top-line-results

[3] Strongbridge Biopharma plc Announces Positive and Statistically Significant Top-Line Results from the Pivotal Phase 3 LOGICS Study of RECORLEV® (levoketoconazole) for the Treatment of Endogenous Cushing’s Syndrome. Retrieved September 20, 2021, from https://investors.strongbridgebio.com/news-releases/news-release-details/strongbridge-biopharma-plc-announces-positive-and-statistically

（原文有刪減）