1月5日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)最新公示，輝瑞（Pfizer）引進(jìn)的抗感染新藥硫酸艾沙康唑膠囊又一項新適應(yīng)癥上市申請獲得批準(zhǔn)。值得一提的是，就在2021年12月16日，該產(chǎn)品剛在中國獲批用于成人侵襲性毛霉病。根據(jù)公開資料推測，此次艾沙康唑在中國獲批的新適應(yīng)癥為：治療成人侵襲性曲霉病。

截圖來源：NMPA官網(wǎng)

艾沙康唑（Cresemba）由安斯泰來（Astellas）與瑞士巴塞利亞藥業(yè)（Basilea）聯(lián)合開發(fā)，是一款靜脈注射及口服使用的三唑類抗真菌藥。2015年，艾沙康唑獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于侵襲性曲霉病和毛霉病的治療。2021年12月16日，該藥在中國獲批上市，據(jù)輝瑞當(dāng)時新聞稿介紹，該藥也因此成為中國首個獲批用于治療成人侵襲性毛霉病的口服抗真菌藥物。

在作用機(jī)制方面，艾沙康唑通過抑制細(xì)胞色素P450（CYP）介導(dǎo)的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成受抑制，毒性中間產(chǎn)物羊毛固醇蓄積，導(dǎo)致了真菌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能紊亂、通透性增加和細(xì)胞死亡。與其它唑類藥物相比，艾沙康唑特殊的分子結(jié)構(gòu)可使三唑環(huán)定向與真菌CYP51蛋白的結(jié)合袋接合，從而賦予其較廣的抗真菌譜，包括對唑類耐藥的真菌等均具有良好的抗菌活性。

據(jù)文獻(xiàn)報道，艾沙康唑抗菌譜廣，體外研究和臨床試驗提示對霉菌、酵母菌、雙向真菌及一些罕見真菌等均有抗菌活性；對特殊部位，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染臨床治療有效；其血藥濃度穩(wěn)定，安全性和耐受性好，長期使用藥物相關(guān)不良反應(yīng)少。目前，多個歐洲指南已推薦艾沙康唑作為治療血液病患者侵襲性曲霉病的一線治療方案。

在美國，艾沙康唑由巴塞利亞藥業(yè)的授權(quán)合作伙伴安斯泰來進(jìn)行銷售。2017年7月，輝瑞與巴塞利亞藥業(yè)達(dá)成協(xié)議，獲得了艾沙康唑在歐洲（北歐國家除外）的獨家商品化權(quán)利；同年12月，輝瑞再次與巴塞利亞藥業(yè)達(dá)成協(xié)議，獲得了艾沙康唑在中國和16個亞太地區(qū)的國家（日本除外）的獨家研發(fā)、分銷和銷售權(quán)。

侵襲性真菌病是一種常見的并發(fā)癥，在免疫力低下的患者中具有較高的發(fā)病率和死亡率，比如晚期HIV感染患者和癌癥患者。該病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，是當(dāng)下全球面臨的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。對于診斷為侵襲性曲霉病和毛霉菌病的患者，目前可以利用的治療方案非常有限，同時對其它現(xiàn)有療法的耐藥性也日漸攀升。艾沙康唑的出現(xiàn)為那些遭受這種危及生命真菌感染的患者提供了一種重要的新治療選擇。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局1月5日藥品批準(zhǔn)證明文件待領(lǐng)取信息. Retrieved Jan 5，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220105143701157.html

[2]江英骙,朱利平.新型抗真菌藥艾沙康唑的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)進(jìn)展,2021,45(06):427-432.

[3]輝瑞簽下在中國和亞太地區(qū)研發(fā)和銷售CRESEMBA®（艾沙康唑）協(xié)議. Retrieved Dec. 1，2017, from https://mp.weixin.qq.com/s/JjsW-ENth9ky-hrVLBJWOw