2022年1月11日，安進(jìn)（Amgen）和Arrakis Therapeutics宣布達(dá)成一項(xiàng)研究合作，主要將針對(duì)多個(gè)治療領(lǐng)域的一系列難以成藥靶標(biāo)，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)RNA降解療法。這類創(chuàng)新靶向RNA降解療法由小分子藥物組成，通過(guò)誘導(dǎo)其接近核酸酶，以選擇性地破壞編碼致病蛋白的RNA。

目前針對(duì)蛋白靶點(diǎn)開發(fā)的藥物大多針對(duì)少數(shù)幾類蛋白（比如受體蛋白）。然而人類基因組中有2萬(wàn)多條基因，轉(zhuǎn)錄組里擁有超過(guò)20萬(wàn)種不同的RNA轉(zhuǎn)錄本（RNA transcripts）。針對(duì)難以成藥蛋白靶點(diǎn)，直接用小分子藥物靶向RNA是一種具有潛力的辦法。

Arrakis正在采取多種方法，針對(duì)RNA生命周期的多種機(jī)制建立小分子藥物發(fā)現(xiàn)的新范式。該公司的發(fā)現(xiàn)平臺(tái)集成了前沿的RNA生物信息學(xué)和結(jié)構(gòu)工具，精選的化學(xué)文庫(kù)，RNA特異性檢測(cè)，以及RNA導(dǎo)向的藥物化學(xué)。其開發(fā)的端到端RNA靶向小分子（rSM）藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，能夠識(shí)別與RNA結(jié)合并調(diào)節(jié)RNA的小分子，從而預(yù)測(cè)性地影響RNA生命周期和下游疾病相關(guān)生物學(xué)。該平臺(tái)已經(jīng)構(gòu)建了一個(gè)擁有數(shù)百個(gè)RNA靶標(biāo)的數(shù)據(jù)庫(kù)。

▲Arrakis靶向RNA的小分子藥物平臺(tái)示意圖（圖片來(lái)源：Arrakis授權(quán)使用）

而安進(jìn)已經(jīng)建立的誘導(dǎo)接近平臺(tái)（Induced Proximity Platform），能夠開發(fā)多特異性分子。這些分子的一端與需要被抑制、激活或破壞的靶標(biāo)結(jié)合，另一端與細(xì)胞中可以作用于靶標(biāo)的效應(yīng)子結(jié)合，提供了利用廣泛細(xì)胞機(jī)制治療疾病的潛力。比如，RNA降解劑將核酸酶或其它RNA調(diào)節(jié)蛋白拉到目標(biāo)RNA附近，降解或調(diào)節(jié)它們的功能。

根據(jù)協(xié)議條款，Arrakis將針對(duì)安進(jìn)提名的廣泛靶標(biāo)，負(fù)責(zé)發(fā)現(xiàn)與RNA結(jié)合的小分子化合物的研究活動(dòng)。兩家公司將合作設(shè)計(jì)和功能化這些分子，特異性降解靶向的RNA。安進(jìn)將領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)一步的臨床前和臨床開發(fā)活動(dòng)。此外，安進(jìn)將為5個(gè)初始項(xiàng)目向Arrakis支付7500萬(wàn)美元的預(yù)付款，并將有選擇權(quán)提名額外的項(xiàng)目。Arrakis將有資格從安進(jìn)獲得高達(dá)數(shù)十億美元的臨床前、臨床、監(jiān)管和銷售里程碑付款，以及未來(lái)產(chǎn)品的特許權(quán)使用費(fèi)。

參考資料

[1] AMGEN AND ARRAKIS THERAPEUTICS ANNOUNCE MULTI-TARGET COLLABORATION TO IDENTIFY NOVEL RNA DEGRADER SMALL MOLECULE THERAPEUTICS. Retrieved January 11, 2022, from https://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/amgen-and-arrakis-therapeutics-announce-multi-target

（原文有刪減）