文丨憶

近日，蘇州愛美津制藥有限公司4類仿制藥「麥格司他膠囊」的上市申請（相關(guān)受理號為 CYHS2000381）進入行政審批階段，預計近期將正式獲批，用于治療C型尼曼匹克?。∟PC），成為國內(nèi)批準的首款麥格司他仿制藥。

C型尼曼匹克病（NPC）是一種罕見的常染色體隱性遺傳溶酶體貯積癥，患者由于NPC1和NPC2基因突變（分別占95%和4%）使細胞內(nèi)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運障礙，導致大量游離膽固醇和鞘脂類沉積在溶酶體和晚期內(nèi)涵體中，從而引起肝、脾、腦等多臟器病變。據(jù)估計，在美國和歐洲，NPC患病人數(shù)大約為1800人。

原研麥格司他（miglustat，Zavesca）是愛可泰隆開發(fā)的一種葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑，通過阻止糖鞘脂的生物合成，減少這類脂類在患者中的蓄積。研究顯示：麥格司他可以改善或維持在各個年齡段的患者的神經(jīng)系統(tǒng)的病變的各個關(guān)鍵指標，包括患者的水平掃視眼動速度、吞咽能力、聽力、行動力、操作能力和語言能力。

2009年1月，Zavesca在歐洲被批準用于治療C型尼曼匹克?。∟PC），成為目前全球唯一獲批用于治療NPC的藥物。截至目前，Zavesca已相繼在澳大利亞、加拿大、瑞士、日本等40多個國家地區(qū)獲批上市。據(jù)公開資料，Zavesca 2016年銷售額約為1.05億美元。

在國內(nèi)，原研麥格司他于2016年11月被NMPA批準用于治療成人及兒童NPC患者的進行性神經(jīng)癥狀，商品名為澤維可。2019年，麥格司他順利通過醫(yī)保談判進入國家醫(yī)保，價格將至128元（100mg/片），目前該藥又順利進入2021年國家醫(yī)保。

愛美津制藥的麥格司他膠囊于2020年6月在國內(nèi)報產(chǎn)，隨后于2020年9月被CDE納入優(yōu)先審評。若順利獲批，愛美津制藥將成為國內(nèi)首家取得麥格司他仿制藥資格的企業(yè)。

提到C型尼曼匹克病，不得不提Orphazyme A/S公司的Miplyffa（arimoclomol）。該藥是一種小分子熱休克應激反應誘導劑，通過刺激細胞自身的熱休克反應在應激細胞中發(fā)揮作用，幫助錯誤折疊的蛋白質(zhì)恢復正常功能，或者在無法恢復正常功能時利用細胞的回收系統(tǒng)——溶酶體，將這些蛋白回收，使其不再形成有毒性的聚積物。目前，該藥被開發(fā)用于治療NPC和戈謝?。℅D）2種溶酶體貯積癥，以及散發(fā)性包涵體肌炎（sIBM）和肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）2種神經(jīng)肌肉疾病，其中針對NPC適應癥曾被FDA授予快速通道資格（FTD）、突破性藥物資格（BTD）、孤兒藥資格（ODD）和罕見兒科疾病資格（RPDD）。遺憾的是，2021年6月，該藥治療NPC的新藥申請慘遭FDA拒批。

此外，Cyclo治療公司的Trappsol^® Cyclo?也被開發(fā)用于治療NPC。該藥是一項羥丙基β環(huán)糊精的專有制劑，通過靜脈注射方式給藥，已公布的1/2期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示：該藥在治療C1型尼曼匹克病（NPC1）方面具備良好的安全性和有效性。