文丨醫(yī)藥觀瀾

1月11日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，貝達(dá)藥業(yè)遞交了1類新藥伏羅尼布片的上市申請(qǐng)并獲得受理。根據(jù)貝達(dá)藥業(yè)官網(wǎng)資料，伏羅尼布（CM082，vorolanib）是具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的新一代多靶點(diǎn)激酶抑制劑，此次其遞交NDA的適應(yīng)癥推測(cè)為：與依維莫司聯(lián)合用于治療晚期腎癌患者。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

根據(jù)貝達(dá)藥業(yè)公開資料，伏羅尼布針對(duì)VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶點(diǎn)具有抗血管生成的療效，并且能夠滿足靶點(diǎn)的特殊PK/PD要求，達(dá)到保留活性，降低毒性的目的。

目前，該產(chǎn)品正在晚期腎病和慢性年齡相關(guān)性黃斑病變患者中開展臨床試驗(yàn)。其中，伏羅尼布針對(duì)慢性年齡相關(guān)性黃斑病變的臨床研究，尚處于2a期臨床階段。而伏羅尼布與依維莫司聯(lián)合用于治療晚期腎癌患者的2/3期臨床研究CONCEPT，目前正在順利推進(jìn)，且顯示良好的療效和安全性。據(jù)此推測(cè)，此次伏羅尼布遞交NDA的適應(yīng)癥為：與依維莫司聯(lián)合用于治療晚期腎癌患者。

▲伏羅尼布研發(fā)進(jìn)度（截圖來(lái)源：貝達(dá)藥業(yè)官網(wǎng)）

在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，貝達(dá)藥業(yè)曾公布CONCEPT研究結(jié)果。該研究由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授牽頭，旨在評(píng)估伏羅尼布聯(lián)合依維莫司治療腎癌患者的療效和安全性。研究共399例患者隨機(jī)接受伏羅尼布+依維莫司，伏羅尼布單藥和依維莫司單藥治療，每組133例。

研究結(jié)果顯示，伏羅尼布+依維莫司聯(lián)合治療組無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）長(zhǎng)于依維莫司單藥組（中位PFS，10.0個(gè)月 vs 6.4個(gè)月）；伏羅尼布單藥組與依維莫司單藥組PFS沒(méi)有差異，中位PFS均為6.4個(gè)月。133例接受伏羅尼布+依維莫司聯(lián)合治療的患者中，33例（24.8%）獲得客觀反應(yīng)，該數(shù)據(jù)在伏羅尼布單藥組與依維莫司單藥組分別為14例（10.5%）和11例（8.3%）。

在安全性方面，三組患者分別有132例、127例和131例發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAE）。其中，聯(lián)合用藥組最常見(jiàn)的TRAEs是蛋白尿（57.9%）和貧血（57.9%），而伏羅尼布組是頭發(fā)顏色改變（47.4%），依維莫司組是貧血（57.9%）。

▲CONCEPT研究結(jié)果（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

貝達(dá)藥業(yè)曾在新聞稿中指出，CONCEPT研究是mTOR和VEGF靶向藥物在二線治療中的第一個(gè)3期研究。與依維莫司單藥相比，伏羅尼布聯(lián)合依維莫司對(duì)轉(zhuǎn)移性腎癌患者患者有PFS獲益，且具有安全耐受性。

此次貝達(dá)藥業(yè)在中國(guó)遞交伏羅尼布新藥上市申請(qǐng)，意味著該產(chǎn)品已進(jìn)入上市申報(bào)階段。希望該產(chǎn)品早日獲批，為更多患者帶來(lái)全新獲益。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved Jan 11，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]貝達(dá)藥業(yè)?？颂婺岷头_尼布臨床研究成果亮相ASCO年會(huì). Retrieved Jun 4, 2021, from https://www.bettapharma.com/News/show/id/2388

[3]貝達(dá)藥業(yè)官網(wǎng). From https://www.bettapharma.com/Newdrug/projects