在JPM大會上，mRNA、基因編輯、細胞療法等新分子治療是業(yè)界關(guān)注的重心之一。

Vertex推動多種治療模式研發(fā)

Vertex Pharmaceuticals公司開發(fā)的多款囊性纖維化療法改變了這一患者群體的生活。展望未來，Vertex公司表示將推動包含多種治療模式的研發(fā)管線的進展。其中，與CRISPR Therapeutics聯(lián)合開發(fā)的體外基因編輯療法CTX001在治療鐮刀型細胞貧血癥和β地中海貧血患者的臨床試驗中已經(jīng)表現(xiàn)出治愈性潛力。該公司預計在今年第四季度向美國和歐盟的監(jiān)管機構(gòu)遞交申請。

圖片來源：Vertex公司官網(wǎng)

該公司與Semma Therapeutics聯(lián)合開發(fā)，由干細胞分化的胰島細胞療法VX-880在首位接受治療的1型糖尿病患者中表現(xiàn)出顯著效果，接受治療150天后，患者的胰島素使用量降低92%，并且多種血糖控制指標得到改善。

圖片來源：Vertex公司官網(wǎng)

在2022年，該公司將在1/2期臨床試驗中完成更多例患者的VX-880給藥，并且將遞交IND申請，計劃在1型糖尿病患者中檢驗封裝型胰島細胞療法的效果。這種療法將干細胞分化的胰島細胞封裝在一個“口袋”里，避免免疫系統(tǒng)對它們的攻擊，有望提高療法的持久性。該公司還在通過基因編輯，降低這些胰島細胞激發(fā)患者免疫反應的能力。最終目標是為1型糖尿病患者提供治愈性療法。

圖片來源：Vertex公司官網(wǎng)

Editas Medicine公布最新研發(fā)進展和布局

致力于開發(fā)基因編輯療法的Editas Medicine公司去年公布了體內(nèi)基因編輯療法EDIT-101，治療Leber先天性黑蒙10（LCA10）的1/2期臨床試驗的初步數(shù)據(jù)。在JPM大會上，該公司表示，已經(jīng)完成所有成人患者隊列的給藥，預計在2022年上半年完成兒童患者隊列的中劑量給藥。在下半年將公布更多這一試驗的臨床結(jié)果，包括隨訪時間達到6個月的安全性和療效評估。

該公司開發(fā)的體外基因編輯療法EDIT-301旨在通過基因編輯提高胎兒血紅蛋白表達水平，目前已經(jīng)獲得FDA批準進行臨床試驗，治療鐮刀型細胞貧血癥和β地中海貧血患者。這款在研療法使用了該公司的創(chuàng)新工程化Cas酶AsCas12a。

此外，該公司還在開發(fā)誘導多能干細胞（iPSC）生成的自然殺傷細胞療法EDIT-202，這款高度差異化細胞療法通過雙重敲入（knock-in）和敲除（knock-out）提高療法的多個治療特征。

Gritstone bio利用新抗原疫苗提高免疫療法效果

免疫檢查點抑制劑給癌癥治療帶來了重大變革，然而對于基因突變負荷（tumor mutation burden）低的腫瘤來說，這些免疫療法的效果并不理想。Gritstone bio認為這些腫瘤仍然表達著能夠被免疫系統(tǒng)識別的新抗原，然而它們的數(shù)量太少，因此使用新抗原癌癥疫苗刺激免疫系統(tǒng)，能夠促進CD8陽性T細胞的產(chǎn)生，從而增強免疫檢查點抑制劑的療效。

▲新抗原癌癥疫苗作用機制（圖片來源：Gritstone bio官網(wǎng)）

該公司的新抗原癌癥疫苗結(jié)合AAV載體和自我擴增mRNA技術(shù)，已經(jīng)在1/2期臨床試驗中獲得可喜的效果。在JPM大會上，該公司宣布，其用于評估新抗原疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用，一線維持治療新確診的微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的2/3期臨床試驗，已經(jīng)完成首例患者注冊。這一臨床試驗結(jié)果可能支持該疫苗的監(jiān)管申請。

參考資料：

[1] JPM22, Day 4: Vertex aims to be cystic fibrosis leader into the 2030s; Gritstone hopes for new colorectal cancer biomarker. Retrieved January 13, 2022, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/jpm22-day-4-vertex-aims-to-be-cystic-fibrosis-leader-into-2030s

[2] Editas Medicine Reports On Recent Progress And Outlook At J.P. Morgan Healthcare Conference. Retrieved January 13, 2022, from https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-reports-recent-progress-and-outlook-jp-morgan-0

[3] Intellia Corporate Overview at 40th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference. Retrieved January 13, 2022, from https://ir.intelliatx.com/static-files/05f3efd5-a0d6-423b-85bf-f9cac7374803

[4] Gritstone Announces First Patient Enrolled for Phase 2/3 Trial Evaluating Individualized Neoantigen Vaccine GRANITE for First Line (1L) Maintenance Treatment of Metastatic, Microsatellite-Stable Colorectal Cancer (MSS-CRC). Retrieved January 13, 2022, from https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/gritstone-announces-first-patient-enrolled-phase-23-trial

[5] Vertex J.P. MORGAN HEALTHCARE CONFERENCE. Retrieved January 13, 2022, from https://investors.vrtx.com/static-files/2b59018f-0f0d-4f21-8884-647b31132937