目前全球≥60歲的人口已超過10億，隨著老齡化進(jìn)程加速，預(yù)計(jì)2050年全球?qū)⒂?/4成人超過60歲。尋找抗衰老療法、促進(jìn)老齡健康正在逐漸成為醫(yī)學(xué)科學(xué)的研究熱點(diǎn)。延緩與衰老相關(guān)的機(jī)體功能減弱便是目標(biāo)之一。衰老與肌肉質(zhì)量和力量的逐漸衰退有關(guān)，進(jìn)而導(dǎo)致軀體功能下降。

近日，《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》子刊JAMA Network Open發(fā)表一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，對于老年人或因病活動(dòng)困難的人群，尿石素A（Urolithin A）補(bǔ)充劑可能有助于改善肌肉健康狀況，進(jìn)行所需鍛煉。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，補(bǔ)充尿石素A在研究人群中安全且耐受性良好，盡管對6分鐘步行距離和手部肌肉最大ATP產(chǎn)量的改善不顯著，但連續(xù)4個(gè)月補(bǔ)充尿石素A對肌肉耐力和細(xì)胞健康的生物標(biāo)志物有益。

截圖來源：JAMA Network Open

研究主要作者，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院David Marcinek教授表示，“對于慢性病患者，以及希望在將來保持身體活躍的人群，這一發(fā)現(xiàn)都有潛在影響。只要讓他們達(dá)到可以鍛煉的程度，無論是在街區(qū)散步，還是爬樓梯，都可能會(huì)幫助一個(gè)人改善健康?！?

線粒體功能與尿石素A

線粒體是為細(xì)胞功能提供能量的“發(fā)電廠”。在健康人體中，通過選擇性自噬過程，細(xì)胞可以消除其中功能失調(diào)的線粒體，但隨著年齡的增長，這種能力逐漸下降，導(dǎo)致線粒體質(zhì)量下降。

有研究證據(jù)表明，線粒體功能障礙在年齡相關(guān)疾病中起到重要作用。比如，在骨骼肌中，線粒體效率和線粒體產(chǎn)生能量“通貨”ATP（三磷酸腺苷）的能力下降，與身體機(jī)能下降和疲勞增加有關(guān)。

因此，恢復(fù)線粒體自噬水平，被視為改善線粒體功能、改善肌肉健康的潛在途徑。尿石素A補(bǔ)充劑就是這樣一種有潛力的在研療法。

事實(shí)上，尿石素A原本就是人體對飲食的代謝產(chǎn)物，富含多酚的天然食物（如石榴、漿果和堅(jiān)果等）經(jīng)腸道微生物組代謝后就會(huì)產(chǎn)生，但由于飲食、年齡、遺傳和疾病會(huì)影響腸道微生物組的組成，不同人體內(nèi)代謝產(chǎn)生尿石素A的水平也各有不同。

尿石素A已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被證明可刺激老年動(dòng)物的線粒體自噬、改善肌肉功能，在初步的人體臨床試驗(yàn)中也顯示出在老年人中安全、生物可利用并能夠誘導(dǎo)線粒體基因表達(dá)。在此基礎(chǔ)上，這項(xiàng)研究旨在進(jìn)一步驗(yàn)證長期補(bǔ)充尿石素A是否能夠改善老年人線粒體功能和肌肉功能。

隨機(jī)對照試驗(yàn)：部分指標(biāo)確有改善

具體而言，這是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照隨機(jī)臨床試驗(yàn)，共招募了66名65-90歲成人。這些參與者平均71.7歲，主要是女性（75.8%）。加入研究前，他們都被證實(shí)線粒體的ATP生產(chǎn)能力均處于平均水平或低于標(biāo)準(zhǔn)。參與者隨機(jī)分組接受安慰劑或尿石素A，每日補(bǔ)充1000 mg，為期4個(gè)月。

研究團(tuán)隊(duì)評估口服尿石素A是否改善了6分鐘步行距離（主要結(jié)局）、手和腿部的肌肉耐力，以及與線粒體和細(xì)胞健康相關(guān)的生物標(biāo)志物。在研究基線、2個(gè)月和4個(gè)月時(shí)分別進(jìn)行相關(guān)評估。

結(jié)果顯示，無論是肌肉功能還是代謝相關(guān)的生物標(biāo)志物，尿石素A補(bǔ)充劑確實(shí)改善了部分指標(biāo)。

從肌肉功能來看，與安慰劑組相比，尿石素A組的手部和腿部的兩處肌肉耐力指標(biāo)得到改善。這體現(xiàn)在治療2個(gè)月時(shí)，特定部位肌肉在達(dá)到疲勞前肌肉收縮次數(shù)的增加：

尿石素A組：手部第一背側(cè)骨間?。‵DI，拇指和食指之間）收縮增加95.3次；腿部脛骨前?。═A）收縮增加41.4次；

安慰劑組：手部FDI收縮增加11.6次，腿部TA收縮增加5.7次。

在4個(gè)月時(shí)，尿石素A組的耐力持續(xù)改善，但安慰劑組也有所增加，兩組間差異不顯著。

4個(gè)月期間，兩組的6分鐘步行距離都顯著改善，但尿石素A組（增加60.8米）和安慰劑組（增加42.5米）相比沒有顯著差異。

▲尿石素A補(bǔ)充劑對6分鐘步行距離（A-B）、手部肌肉ATP最大產(chǎn)量（C）和肌肉耐力（D-I）的影響。（圖片來源：參考資料[1]，點(diǎn)擊可查看大圖）

從生物標(biāo)志物來看，與安慰劑相比，尿石素A在4個(gè)月時(shí)降低了酰基肉堿、神經(jīng)酰胺（反映線粒體健康）和C反應(yīng)蛋白（CRP，反映炎癥水平）的血漿水平。論文指出：

酰基肉堿的降低，提示線粒體代謝效率有所提高。

神經(jīng)酰胺水平與炎癥狀態(tài)、年齡相關(guān)疾?。ū热绨柎暮Ｄ『吞悄虿。┑娘L(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

CRP水平降低則提示炎癥減少。

不過，在任何一組中，4個(gè)月期間手部（FDI）和腿部（TA）肌肉的ATP最大產(chǎn)量（通過磁共振波譜法測定）都沒有顯著變化。

兩組之間的不良事件無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

初步發(fā)現(xiàn)“令人興奮”

“即使我們沒有觀察到補(bǔ)充劑對全身功能的顯著影響，比如對6分鐘步行測試和 ATP 產(chǎn)生的大幅改善，這些結(jié)果仍然令人興奮?！盡arcinek教授表示，“因?yàn)榧词故嵌唐诜醚a(bǔ)充劑，就確實(shí)提高肌肉耐力，改善了整體新陳代謝。在沒有運(yùn)動(dòng)的情況下，參與者的抗疲勞能力會(huì)更好?！?

論文總結(jié)指出，這些數(shù)據(jù)提示，尿石素A有潛力緩解與年齡相關(guān)的肌肉衰退，需要進(jìn)一步研究來證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。

參考資料

[1] Liu S, D’Amico D, Shankland E, et al., (2022). Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open, doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.44279

[2] Supplement appears to boost muscle, mitochondria health. Retrieved January 24, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-01-supplement-boost-muscle-mitochondria-health.html