2月7日，CDE官網(wǎng)新公示了兩款擬納入突破性療法的新藥Aficamten（CK-3773274）和Mavacamten膠囊。兩款新藥均用于治療梗阻性肥厚型心肌病 (oHCM) ，分別由箕星藥業(yè)和聯(lián)拓生物引進。

肥厚型心肌病是一組以心肌肥厚為特征的常染色體顯性遺傳性心肌疾病，中國患病率為 80/10萬，估算患者數(shù)超過 150 萬。心肌增厚導(dǎo)致左室順應(yīng)性降低、左房壓力升高，限制心臟的泵送功能，進而產(chǎn)生包括胸痛、頭暈、呼吸急促等多種癥狀，并有很高的進展性疾病風(fēng)險導(dǎo)致房顫、中風(fēng)和心律失常死亡。肥厚型心肌?。℉CM）是青少年和運動員猝死的主要原因之一，因此也亟待創(chuàng)新療法的誕生。

來自：CDE 擬突破性療法公示欄

Aficamten（CK-3773274）

來自：CDE 官網(wǎng)

Aficamten 是一種新型選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，由 Cytokinetics 公司研發(fā)。該藥通過直接與心肌肌球蛋白在一個獨特和選擇性的變構(gòu)結(jié)合位點結(jié)合，來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進入收縮狀態(tài)，減少每個心臟周期中活性肌動蛋白-肌球蛋白交叉橋的數(shù)量，抑制與肥厚型心肌病相關(guān)的心肌過度收縮。2021 年 12 月 9 日，該藥也獲得了 FDA 的突破性療法認定。

2020 年 7 月，RTW Investments 宣布，旗下投資設(shè)立的箕星藥業(yè)已與 Cytokinetics 公司達成合作獲得 Aficamten 在大中華區(qū)的研發(fā)和商業(yè)獨家許可權(quán)，將支付預(yù)付款及 2 億美元潛在研發(fā)和商業(yè)化里程碑款，并將在上市后支付協(xié)議地區(qū)的兩位數(shù)比例的銷售提成。同時，RTW Investments 還宣布以每股 25 美元的普通股對 Cytokinetics 進行 5000 萬美元的直接股權(quán)投資，為 Aficamten 提供高達9000萬美元的研發(fā)基金，獲得該藥未來在美國、歐盟、英國、瑞士和部分其他歐洲國家的低個位數(shù)的銷售提成。

目前據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，Aficamten 共開展了 6 項臨床試驗，在 2021 年 12 月 23 日，Cytokinetics 公司和箕星藥業(yè)剛剛公示啟動了 III 期臨床（試驗代號：SEQUOIA-HCM，NCT05186818），預(yù)計將于 2023 年 9 月完成。在中國，2021 年 2 月其 I 期臨床剛剛完成。

Aficamten 全球臨床試驗登記情況

來自：Insight 全球新藥庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

2021 年 9 月，在美國心力衰竭學(xué)會（HFSA）科學(xué)年會上 Aficamten 的 II 期臨床試驗 REDWOOD-HCM 結(jié)果數(shù)據(jù)公布。REDWOOD-HCM 是一項隨機、雙盲多中心臨床試驗，評估 Aficamten 用于癥狀性阻塞性肥厚型心肌病患者的安全性、耐受程度、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)，該研究納入了 41 例平均年齡為 57 歲、LVEF≥60%、NYHA 分級為 Ⅱ 級或 Ⅲ 級、靜息左室流出道壓力階差（LVOTG）≥50mmHg 的癥狀性阻塞性肥厚型心肌病患者。結(jié)果顯示 Aficamten 組較之安慰劑組有顯著統(tǒng)計學(xué)意義的改善，且發(fā)生的 2 例嚴重不良反應(yīng)（1 例治療組、1 例安慰劑組）均與治療無關(guān)，也未導(dǎo)致治療終止。

Mavacamten

來自：CDE 官網(wǎng)

Mavacamten 同樣是一款針對肥厚型心肌病的口服小分子藥物，在美國，該藥已經(jīng)申報上市，PDUFA 決定日期在今年的 4 月 28 日。

BMS 在 2020 年 11 月以 131 億美元收購了 MyoKardia 公司，而該公司的主要資產(chǎn)正是 Mavacamten。在此之前的 2020 年 8 月，國內(nèi)聯(lián)拓生物也宣布與 MyoKardia 達成戰(zhàn)略合作以 4000 萬美元首付款 + 1.475 億美元監(jiān)管和銷售里程碑付款，引進了 Mavacamten 在中國及其他亞洲地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

目前該藥的關(guān)鍵 III 期臨床數(shù)據(jù) EXPLORER-HCM（n=251）已經(jīng)發(fā)布于 Lancet 期刊。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比 Mavacamten 對有癥狀 oHCM 患者的癥狀、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量均表現(xiàn)出具有臨床意義的改善，達到了所有主要和次要臨床終點。詳細數(shù)據(jù)見下圖：

來自：Lancet

在國內(nèi)，聯(lián)拓生物已經(jīng)啟動了兩項臨床試驗，分別登記于 2021 年 10 月和 11 月，其中 III 期注冊研究 EXPLORER-CN 計劃納入 81 位患者，已經(jīng)在 2022 年 1 月完成了首例患者入組，將在獲得中國患者數(shù)據(jù)后作為后續(xù)報上市的依據(jù)。