2022年2月8日，優(yōu)瑞科生物（Eureka Therapeutics）宣布，美國FDA已授予在研T細(xì)胞療法ET140203和ECT204治療肝細(xì)胞癌（HCC）的孤兒藥資格。這兩款T細(xì)胞候選產(chǎn)品均基于其專有ARTEMIS技術(shù)平臺(tái)開發(fā)，靶向特異性肝癌抗原。優(yōu)瑞科生物目前正在3項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)中招募患者，以分別評(píng)估它們的安全性和潛在療效。

肝癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。據(jù)估計(jì)，2020年全球肝癌新發(fā)病例超過90.5萬，死于該病的人數(shù)超過83萬。HCC是最常見的一種肝癌，約占75%～90%的原發(fā)性肝癌病例。在世界范圍內(nèi)，增加HCC風(fēng)險(xiǎn)的主要因素是慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎、飲酒和代謝綜合征。

ARTEMIS平臺(tái)有兩個(gè)核心功能組分：基于抗體的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域和效應(yīng)結(jié)構(gòu)域。ARTEMIS的受體設(shè)計(jì)讓它能夠利用內(nèi)源性T細(xì)胞受體（TCR）通常采用的活化和調(diào)節(jié)途徑。因?yàn)檫@種策略沒有直接將細(xì)胞內(nèi)信號(hào)域與共刺激域相連，有望消除T細(xì)胞過度活化引起的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。

ET140203的治療過程通過采集患者的T細(xì)胞，對其進(jìn)行工程化處理以表達(dá)優(yōu)瑞科生物專有的ARTEMIS細(xì)胞受體，并回輸至患者體內(nèi)。經(jīng)修飾的ET140203 T細(xì)胞表達(dá)的受體靶向肝癌細(xì)胞上表達(dá)的甲胎蛋白（AFP）-肽/HLA-A2復(fù)合物。此外，ET140203 T細(xì)胞還整合了優(yōu)瑞科生物專有的腫瘤浸潤技術(shù)，動(dòng)物模型已證明這能提高藥物浸潤實(shí)體瘤的能力，有望提高患者療效。該療法目前正在兩項(xiàng)開放標(biāo)簽、劑量遞增、多中心的1/2期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，一項(xiàng)在AFP陽性的HCC成人患者中開展，一項(xiàng)在AFP陽性且患有復(fù)發(fā)性/難治性肝母細(xì)胞瘤（HB）、未另行指定的肝細(xì)胞腫瘤（HCN-NOS）和HCC的兒科受試者中開展。

ECT204靶向肝癌細(xì)胞上表達(dá)的GPC3，GPC3是一種有前景的HCC抗原，存在于超過70%的HCC細(xì)胞。ECT204 T細(xì)胞也整合了優(yōu)瑞科生物專有的腫瘤浸潤技術(shù)。目前正在一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估，用于治療GPC3陽性的HCC成人患者。