2月22日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，康寧杰瑞的靶向PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體（KN046）與再極醫(yī)藥的小分子酪氨酸激酶抑制劑MAX-40279-01膠囊聯(lián)合療法獲批臨床，擬用于治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。去年11月，再極醫(yī)藥與康寧杰瑞就這兩款藥聯(lián)用治療實(shí)體瘤達(dá)成了臨床合作。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

MAX-40279（即MAX-40279-01）為一款作用于FLT3/FGFR雙靶點(diǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑。公開資料顯示，F(xiàn)MS樣酪氨酸激酶3（FLT3）是一種跨膜受體酪氨酸激酶蛋白，通常由造血干細(xì)胞表達(dá)，通過各種信號通路促進(jìn)細(xì)胞的生存、生長與分化，在細(xì)胞發(fā)育中發(fā)揮重要作用。成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）則在腫瘤細(xì)胞生長、存活、轉(zhuǎn)移以及腫瘤血管生成中起著至關(guān)重要的作用。

根據(jù)再極醫(yī)藥早前發(fā)布的新聞稿，MAX-40279針對實(shí)體瘤具有多重作用機(jī)制。臨床前研究顯示，該藥對多種酪氨酸激酶有抑制作用，與抗PD-1單抗聯(lián)用能夠加強(qiáng)抗PD-1抗體的抑瘤效應(yīng)，此外它還能夠抑制造血祖細(xì)胞激酶1（HPK1），解除HPK1對T細(xì)胞受體通路的負(fù)向調(diào)節(jié)作用。目前，MAX-40279正在澳大利亞和中國進(jìn)行多個1/2期臨床試驗(yàn)，針對急性髓系白血病和實(shí)體瘤。

KN046為康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體。CTLA-4和PD-1被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的兩個重要檢查點(diǎn)蛋白，它們分別通過影響不同類型的T細(xì)胞來抑制抗腫瘤免疫攻擊，已成為腫瘤免疫治療的基石靶點(diǎn)。根據(jù)康寧杰瑞公開資料，KN046的創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。目前，KN046正在澳大利亞、美國、中國開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌等十余種腫瘤的臨床試驗(yàn)。

2021年11月，再極醫(yī)藥與康寧杰瑞達(dá)成MAX-40279和KN046在實(shí)體瘤的聯(lián)用臨床合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，雙方同意以聯(lián)合或序貫用藥的合作方式共同進(jìn)行MAX-40279與KN046組合療法在胃癌（GC）及雙方共同決定的其他適應(yīng)癥上的臨床合作。本次該聯(lián)合療法在中國獲批臨床，意味著再極醫(yī)藥與康寧杰瑞的合作取得進(jìn)一步進(jìn)展。

期待這項(xiàng)聯(lián)合療法后續(xù)臨床研究順利進(jìn)行，早日為患者帶來更多治療選擇。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心官網(wǎng).From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2] 再極醫(yī)藥分別與君實(shí)生物和康寧杰瑞達(dá)成合作協(xié)議.Retrieved Nov 26，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/0h97JcheVV2Zcvb1a8CNhw

[3]康寧杰瑞KN046聯(lián)合輝瑞阿昔替尼治療肺癌獲批臨床.Retrieved Nov 26，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/g5S6TGAZX0mcizk-RyA-FQ