肺動脈高壓，因其高死亡率和難治性已成為盤旋在患者心頭的死神。

根據(jù)柳葉刀雜志最新報道，2021年全球患肺動脈高壓的人數(shù)占世界人口總量的1％，全球大約有4000萬名肺動脈高壓（PH）患者。除了已知的慢性肺栓塞引起的肺動脈高壓有 “治愈”的可能性，在整個肺動脈高壓家族中，尚無可治愈的肺動脈高壓亞型。

圍繞這個困擾全球醫(yī)生的難治性疾病，2022年2月26日，在心血管疾病管理能力評估與提升工程（CDQI）國家標準化肺血管病中心先鋒學院的開年第一場學術(shù)大會上，國內(nèi)肺動脈高壓領(lǐng)域二十多位專家匯聚線上，共同探討肺動脈高壓全球唯一器械療法術(shù)式——PADN的中國多中心臨床研究成果預公布結(jié)果。

PADN，這一我國原創(chuàng)性的療法從誕生之初就廣泛受到全球關(guān)注，曾獲得FDA突破性療法認證。此前，全球?qū)＜叶荚诘却M一步的臨床試驗證據(jù)來證明其療效及有效性。

在先鋒學院首場系列會議上，PADN研究的主PI公布CFDA研究中部分患者的半年隨訪數(shù)據(jù)。國內(nèi)多位肺動脈高壓領(lǐng)域?qū)＜乙矎姆蝿用}高壓不同亞型診療角度，探究肺動脈高壓領(lǐng)域臨床最新進展，分享臨床經(jīng)驗。

PADN-CFDA多中心半年隨訪數(shù)據(jù)預公布，臨床表現(xiàn)積極

肺動脈高壓（PH）是肺血管疾病中的重要疾病，會引起肺血管阻力和肺動脈壓力升高的臨床和病理生理綜合征，繼而發(fā)展成右心衰竭甚至死亡，致殘致死率高。

其中Ⅰ型肺動脈高壓（PAH）中以先天性心臟病（Congenital Heart Disease，CHD）相關(guān)PAH、遺傳性PAH（Heritable Pulmonary Arterial Hypertension，HPAH）、藥物和毒物相關(guān)PAH（Drug?Induced Pulmonary Hypertension，DPAH）常見，相關(guān)因素PAH中則以結(jié)締組織?。–TD）最為常見。

現(xiàn)階段，肺動脈高壓的治療方式仍以靶向藥為主。在沒有靶向藥物的時代，IPAH（特發(fā)性肺動脈高壓）患者的中位生存期只有2.8年，靶向藥物的問世大大提高了IPAH患者的生存率。

然而靶向藥的天花板效應卻可能會導致療效下降等情況，令整體治療效果不盡如人意。

2012年，中國原創(chuàng)的PADN技術(shù)開創(chuàng)了肺動脈高壓介入治療的新紀元。PADN術(shù)式主要運用針對肺動脈高壓支配肺動脈的交感神經(jīng)異常興奮而引起血管收縮的疾病機理，通過其獨到設計的肺動脈射頻消融導管消融支配肺動脈的交感神經(jīng)，以緩解血管收縮。

自PADN術(shù)誕生之初，這項中國原創(chuàng)的器械療法便廣受關(guān)注，接受PADN治療的PAH患者遠期預后效果如何？其療效仍然需要長期的隨訪數(shù)據(jù)驗證。

納入了128名PAH患者的PADN-CFDA國內(nèi)多中心臨床研究給出了最新的答案。初步的結(jié)果表明，PADN可以有效地改善肺動脈高壓患者的血流動力學、運動耐力和臨床預后。

來自南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院的陳紹良教授結(jié)合其豐富的臨床經(jīng)驗,詳細解讀PADN-CFDA部分臨床研究數(shù)據(jù)。通過臨床研究的主要終點6分鐘步行距離及肺血管阻力等相關(guān)指標數(shù)據(jù)對比分析，確切地證明了PADN術(shù)為肺動脈高壓臨床治療提供了全新且有效的治療可能，數(shù)據(jù)表現(xiàn)非常積極。

現(xiàn)場多位參與PADN-CFDA研究的臨床專家紛紛表示，PADN-CFDA的臨床研究數(shù)據(jù)表現(xiàn)非常亮眼，期待最終結(jié)果的公開，讓原創(chuàng)技術(shù)可以造福更多肺高壓患者，提升患者的健康復原力。

肺動脈高壓臨床實戰(zhàn)，PADN聯(lián)合靶向藥物治療多種亞型

目前，PAH的治療方法多樣，包括藥物治療、肺移植手術(shù)、介入治療等。靶向藥物的問世大大提高了特發(fā)性肺動脈高壓患者的生存率。但PAH仍存在難根治、易復發(fā)的治療難題，本次會議主題中的“Incurable”正是臨床對PAH的認知。

對于繼發(fā)性PAH患者而言，前期的及時診斷和后期的規(guī)范化治療會大大改善患者預后。而且，繼發(fā)性PAH患者除了要控制肺動脈壓力外，還需要重視對原發(fā)病的治療。原發(fā)病的治療進度對改善和穩(wěn)定PAH病情非常重要。

在臨床復雜的病例中，PADN能夠如何發(fā)揮作用，會議現(xiàn)場來自臨床試驗多中心的專家們展開了臨床病例的分析。

結(jié)締組織病是一組多系統(tǒng)、多器官受累的自身免疫性疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎等，嚴重并發(fā)癥之一便是PAH。CTD?PAH臨床表現(xiàn)隱匿，早期診斷困難，治療效果不佳，是結(jié)締組織病患者死亡的重要因素之一。目前，藥物治療仍是CTD-PAH的主要選項。那在藥物治療效果達到“天花板”，無法控制肺動脈壓時，介入治療能否改善患者預后呢?

天津醫(yī)科大學總醫(yī)院的楊振文教授分享了結(jié)締組織病相關(guān)性肺動脈高壓（CTD-PAH）的治療經(jīng)驗，一位40歲女性患者，擁有10余年的混合性結(jié)締組織病史，肺動脈瓣、三尖瓣反流，患有肺動脈高壓，在臨床入組后行PADN術(shù)，術(shù)后無肺動脈穿孔、急性血栓等不良事件發(fā)生，術(shù)后6個月的PASP（肺動脈收縮壓）降低了12mmHg，MPAP（肺動脈平均壓）降低了5mmHg。

總的來說，PADN術(shù)聯(lián)合藥物治療可使得CTD-PAH患者的血流動力學和臨床情況進一步改善，CTD-PAH患者的治療強調(diào)結(jié)締組織病免疫抑制治療和PAH相關(guān)治療并重的 “雙重達標”。

同樣是繼發(fā)性PAH，先天性心臟病相關(guān)肺動脈高壓（CHD-PAH）是我國PAH最常見的原因，很多先心病患者因為合并PAH而失去了手術(shù)機會。

根據(jù)血流動力學特點，可將CHD?PAH分為動力型和阻力型。動力型PAH患者雖存在PAH，但其肺血管病尚未發(fā)生嚴重病變，關(guān)閉缺損之后肺動脈壓力可降至正常；而阻力型PAH患者肺血管已發(fā)生不可逆病變，在關(guān)閉缺損后，患者的肺動脈壓力不能降至正?；蚍炊?，出現(xiàn)術(shù)后持續(xù)PAH。

《中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）》中提出，應根據(jù)PAH血流動力學決定CHD?PAH治療方案，對于動力型PAH患者，手術(shù)關(guān)閉缺損是解決PAH的根本方法，應及早進行缺損的修補或介入封堵治療，而阻力型 PAH可采用靶向藥物長期治療和心肺聯(lián)合移植或肺移植聯(lián)合心臟缺損修補術(shù)。

因此，對CTD-PAH患者的早期診斷同樣重要。

在CTD-PAH患者的臨床治療中，張曹進教授分享了一個63歲房間隔缺損的病例。該患者雙下肢水腫半年，之前進行過房間隔修補術(shù)，被納入PADN-CFDA手術(shù)組。術(shù)后MPAP下降值超過10mmHg，PASP下降值超13mmHg；術(shù)后6個月隨訪，MPAP和 PASP都在正常范圍內(nèi)。

通過該病例分享，實例驗證對于部分CTD-PAH患者，在靶向藥物治療的基礎上，聯(lián)合PADN等手術(shù)治療，患者的病情會得到較大改善。

綜上所述，CTD-PAH已嚴重威脅到人類健康，需要臨床更早期和積極的干預，有規(guī)律地監(jiān)測和管理患者。在對CTD-PAH患者的治療過程中，必須堅持個體化治療，才有希望能全面改善患者預后。目前來說，靶向藥物可為患者在術(shù)前創(chuàng)造手術(shù)機會、在術(shù)后改善患者心功能，而PADN作為一種創(chuàng)新器械療法，聯(lián)合靶向藥物，將會大大提高療效。

而在所有的病因都排除時，患者會被歸到IPAH一類。IPAH發(fā)病原因不明，臨床癥狀復雜，多發(fā)于女性患者。IPAH病情進展快，預后不良，是心肺科最后的“大戰(zhàn)場”。針對IPAH患者，同樣重在早期診斷和規(guī)范化治療與管理。

同濟醫(yī)院的郭小梅教授介紹到：“通過家族關(guān)系分析，我們只能排除家族性肺動脈高壓，卻不能排除一些跟遺傳相關(guān)的基因異?；蛲蛔兊牟∪?。在我們醫(yī)院的50多例IPAH患者中，大概有30多例基因突變的患者。因此，遺傳因素在IPAH患者中占很大比重，特別是骨形成蛋白II的多個位點突變可導致PAH發(fā)生，推薦患者進行基因?qū)W檢查?！?

PH診斷流程圖 來源：中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）

IPAH患者早期無明顯癥狀，臨床上早期診斷困難，從出現(xiàn)癥狀到確診IPAH平均需2年。由于無明確病因，缺乏特異性臨床表現(xiàn)和診斷方法，IPAH的診斷主要依賴于層層排除PAH相關(guān)的疾病或病因。

郭小梅教授介紹到，目前，IPAH患者的治療手段包括靶向藥物治療和手術(shù)治療，但超三分之一的患者因無法耐受靶向藥物副作用而停藥或減量，所以在藥物治療達到天花板時，臨床需要創(chuàng)新性的介入療法。

以一位57歲的復雜性PAH患者為例，她患有“肺動脈高壓、右心功能不全、房顫、慢性糜爛性肺炎”，被納入PADN手術(shù)組。術(shù)后6個月的PVR（肺血管阻力）下降71.4％，6MWD（6分鐘步行距離）呈倍數(shù)增加。

總的來說，針對IPAH患者的具體病情、PAH不同階段及經(jīng)濟條件，靶向藥物治療是基礎，可優(yōu)選多種新技術(shù)綜合治療，如PADN術(shù)。同時，對于IPAH應做到早期診斷、全面評估、規(guī)范治療、嚴密隨訪。

全球原創(chuàng)背后的企業(yè)，帕母醫(yī)療助力肺動脈高壓療法探索

支持研發(fā)PADN技術(shù)的公司，是業(yè)內(nèi)明星企業(yè)帕母醫(yī)療，依托肺動脈高壓技術(shù)，打造全球OTM創(chuàng)新技術(shù)平臺。

我國的醫(yī)療器械創(chuàng)新此前大多是模仿式創(chuàng)新，缺乏底層創(chuàng)新能力。帕母醫(yī)療瞄準肺動脈高壓這一臨床需求未被滿足的疾病做研發(fā)已有十年之久，今年將在全球開展多中心臨床試驗，逐步布局全球市場。公司已具備global innovation的多維復合能力。

2019年，全球肺動脈高壓原研TOP8治療藥物銷售額在50億美元左右，同比上一年略有下滑，其中并不包括抗ED適應癥的PDE-5抑制劑和前列素系列藥物。預計全球2028年肺動脈高壓藥物總體市場在100億美元左右。同時，2021年3月起肺動脈高壓靶向藥安立生坦進入醫(yī)保目錄，進一步減輕PAH患者的用藥負擔。

GlobalData心血管&代謝病高級分析師Lakshmi Dharmarajan博士表示，雖肺動脈高血壓藥物市場近幾年已獲得飛速發(fā)展，但仍有眾多患者的臨床需求得不到很好滿足，目前仍無治愈良方。

帕母醫(yī)療的產(chǎn)品是全球性的原創(chuàng)性技術(shù)，具備全球競爭力，隨著產(chǎn)品不斷推進，未來有望成為全球肺動脈高壓疾病市場的重要補充療法。

此前，帕母醫(yī)療曾獲得超億元融資，獲得奧博資本（OrbiMed）、千驥資本（Cenova），禮來亞洲基金（LAV）、高榕資本（GaoRong Capital）等頂級基金青睞。

（原文有刪減）