日前，Harpoon Therapeutics公司宣布，美國(guó)FDA已授予HPN217快速通道資格，用于治療已接受至少4線療法的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。這是一款靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的三特異性T細(xì)胞激活療法。該藥目前正在此類患者中進(jìn)行一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)以評(píng)估其療效及安全性。

Harpoon開(kāi)發(fā)的新型T細(xì)胞銜接器（T Cell engagers）利用人體免疫系統(tǒng)的力量，來(lái)治療癌癥和其他疾病。T細(xì)胞銜接器是一種利用生物工程改造的蛋白質(zhì)，能引導(dǎo)患者自身的T細(xì)胞殺死靶細(xì)胞。它們的一端能結(jié)合靶細(xì)胞的表面抗原，另一端和T細(xì)胞的表面受體結(jié)合，刺激T細(xì)胞殺滅靶細(xì)胞。這類免疫治療類似于CAR-T，但分子量較小，在人體內(nèi)的半衰期較短。為了解決這個(gè)問(wèn)題，Harpoon利用其專有的技術(shù)平臺(tái)研發(fā)了新型三特異性T細(xì)胞銜接器，它通過(guò)與血液中的白蛋白結(jié)合，能延長(zhǎng)藥物在人體內(nèi)的半衰期，帶來(lái)更好的治療效果。

HPN217是靶向BCMA陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞銜接器，能夠募集患者的T細(xì)胞，殺傷BCMA陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞。臨床前數(shù)據(jù)表明，HPN217在細(xì)胞培養(yǎng)和異種移植動(dòng)物模型中表現(xiàn)出基于BCMA和T細(xì)胞的抗腫瘤活性。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，HPN217在動(dòng)物體內(nèi)的半衰期為70-84個(gè)小時(shí)。重要的是，在血液循環(huán)中存在一周后，HPN217的功能仍然保持完整。

圖片來(lái)源：參考資料[2]

此外新聞稿提到，在2019年11月，Harpoon和艾伯維（AbbVie）宣布達(dá)成一項(xiàng)許可協(xié)議，根據(jù)協(xié)議條款，艾伯維可以在完成1/2期臨床試驗(yàn)后，行使獲得HPN217許可的選擇權(quán)。

參考資料：

[1] Harpoon Therapeutics Receives FDA Fast Track Designation for HPN217. Retrieved March 2, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/02/2395279/0/en/Harpoon-Therapeutics-Receives-FDA-Fast-Track-Designation-for-HPN217.html

[2] An Interim Report on a Phase 1/2 Study of HPN217, a Half-Life Extended Tri-Specific T Cell Activating Construct (TriTAC®) Targeting B Cell Maturation Antigen for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Retrieved March 2, 2022, from https://www.harpoontx.com/file.cfm/43/docs/HPN217_ASH_poster.pdf

（原文有刪減）

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