3月10日，衛(wèi)材（Eisai）與默沙東（MSD）聯(lián)合宣布，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）近期發(fā)表了3期臨床研究309/KEYNOTE-775試驗(yàn)的結(jié)果。該關(guān)鍵性研究在任何背景下接受過一種含鉑類化療的治療方案的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中評(píng)價(jià)了侖伐替尼與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥和化療。

侖伐替尼為衛(wèi)材公司研發(fā)的一種口服多激酶抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體的激酶活性。除正常細(xì)胞功能外，該藥還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長(zhǎng)和癌癥進(jìn)展相關(guān)的其他激酶。據(jù)新聞稿介紹，侖伐替尼單藥和聯(lián)合療法已經(jīng)在全球超過70個(gè)國家和地區(qū)獲批上市，適應(yīng)癥包括甲狀腺癌、肝細(xì)胞癌、胸腺癌、腎細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌等；帕博利珠單抗為默沙東的一款抗PD-1單抗，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。據(jù)新聞稿介紹，帕博利珠單抗目前一共開展了1600多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，在多種惡性腫瘤和治療背景中對(duì)該藥進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2018年3月，衛(wèi)材公司與默沙東就侖伐替尼的全球共同開發(fā)和共同商業(yè)化達(dá)成了戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，侖伐替尼既可作為單藥治療，也可與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥。

本次發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的309/KEYNOTE-775試驗(yàn)是一項(xiàng)在任何背景（包括新加用和加用治療）下，在827例接受過一種含鉑類化療方案的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中進(jìn)行的多中心、開放性、隨機(jī)、陽性對(duì)照3期研究。所有患者以1:1的比例隨機(jī)接受侖伐替尼與與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥或研究者選擇的治療藥物，包括多柔比星或紫杉醇。

根據(jù)衛(wèi)材公司早先公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果，與化療相比，侖伐替尼和帕博利珠單抗聯(lián)合用藥顯著改善了總生存期（OS），將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%，同時(shí)顯著改善了無進(jìn)展生存期（PFS），將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了44%。侖伐替尼和帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療組的中位OS為18.3個(gè)月，化療治療組為11.4個(gè)月；聯(lián)合用藥治療組的中位PFS為7.2個(gè)月，化療組為3.8個(gè)月。

據(jù)介紹，基于該3期試驗(yàn)結(jié)果，侖伐替尼和帕博利珠單抗聯(lián)合用藥已經(jīng)在美國獲批用于在任何背景下既往全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）型晚期子宮內(nèi)膜癌患者。該聯(lián)合療法也在歐盟和日本獲批用于某些晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者（無論錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)如何）。衛(wèi)材和默沙東正在20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中通過LEAP（侖伐替尼和帕博利珠單抗）臨床項(xiàng)目（涉及10多種不同腫瘤類型）對(duì)二者聯(lián)合用藥進(jìn)行研究。

期待這項(xiàng)聯(lián)合療法后續(xù)獲批更多的適應(yīng)癥，為更多腫瘤患者帶來更好的治療選擇。

參考資料：

[1]在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上公布了樂衛(wèi)瑪®與可瑞達(dá)®聯(lián)合用藥治療晚期子宮內(nèi)膜癌的III期研究309/KEYNOTE-775試驗(yàn)的結(jié)果.Retrieved Mar 9，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/_oakyKvdSiTzd4Y3nO_54g

[2]LENVIMA® (lenvatinib) Plus KEYTRUDA® (pembrolizumab) Significantly Improved Progression-Free Survival and Overall Survival Versus Chemotherapy in Patients With Advanced Endometrial Cancer Following Prior Platinum-Based Chemotherapy in Phase 3 Study. Retrieved Mar 19，2021.From https://www.eisai.com/news/2021/news202116.html

[3] 樂衛(wèi)瑪®（侖伐替尼）與可瑞達(dá)®（帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥在日本獲批用于治療化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者.Retrieved Mar 9，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/NQd5o7jfk5FH-073PoPOAw

▽關(guān)注【藥明康德】微信公眾號(hào)