近日，中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，思路迪醫(yī)藥（3D Medicines）已啟動(dòng)一項(xiàng)3D-197在局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤和復(fù)發(fā)或難治性血液腫瘤患者中的1期研究。根據(jù)公開資料，3D-197（IMC-002）是ImmuneOncia Therapeutics開發(fā)的新一代抗CD47單克隆抗體，思路迪醫(yī)藥于去年3月以超4.7億美元的合作獲得了該產(chǎn)品腫瘤適應(yīng)癥在大中華區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。

截圖來源：中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)

CD47是當(dāng)下備受行業(yè)關(guān)注的一個(gè)靶點(diǎn)。這是一種在腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的跨膜蛋白，可在吞噬細(xì)胞上將“別吃我”信號(hào)傳遞至其受體信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）。CD47與SIRPα結(jié)合后，在SIRPα的胞質(zhì)域中誘導(dǎo)免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）的磷酸化，結(jié)合Src同源磷酸酶1及2（SHP-1及SHP-2）并抑制吞噬作用。然而，這種抑制機(jī)制被高表達(dá)CD47的實(shí)體瘤及血液惡性腫瘤所利用。

據(jù)思路迪醫(yī)藥早前新聞稿介紹，3D-197是一款可能具有更高安全性的全人抗CD47 IgG4單克隆抗體。它通過阻斷CD47-SIRPα相互作用，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬作用。臨床前結(jié)果顯示，3D-197能以高親和力與人源CD47結(jié)合，最大限度地提高療效，并且未引起體外紅細(xì)胞凝集，臨床前毒理實(shí)驗(yàn)也未引起貧血等常見的副作用。

▲3D-197的作用機(jī)制（圖片來源：參考資料[3]）

根據(jù)中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，本次3D-197在中國啟動(dòng)的是一項(xiàng)單臂、開放、多中心的1期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)3D-197單藥在局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤和復(fù)發(fā)或難治性血液腫瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)特征以及有效性，并確定2期推薦劑量（RP2D）。

該研究主要研究者為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師周道斌博士，計(jì)劃在中國入組82人，主要研究終點(diǎn)為劑量限制性毒性（DLT）發(fā)生情況和頻率，不良事件（AE）的嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率，以及最大可耐受劑量（MTD）與RP2D。

思路迪醫(yī)藥曾在公開資料中表示，在中國進(jìn)行1期研究后，該公司將進(jìn)行1b/2期研究以評(píng)估3D-197與皮下注射PD-L1抑制劑恩沃利單抗、阿扎胞苷、利妥昔單抗及其他聯(lián)用療法治療實(shí)體瘤及血液惡性腫瘤的療效。

希望思路迪醫(yī)藥3D-197在臨床研究中進(jìn)行順利，早日為更多癌癥患者帶來新的治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái). Retrieved Mar 11，2022, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]思路迪醫(yī)藥獲新一代CD47抗體新藥大中華區(qū)獨(dú)家授權(quán) .Retrieved Mar 31 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/6wSAcFWAB9HogX6X60L9ow

[3] 思路迪醫(yī)藥招股書, from https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2021/103624/documents/sehk21063003325_c.pdf

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