文章來源：醫(yī)藥魔方Info

3月29日，CDE官網(wǎng)顯示，嘉和生物EGFR/c-Met/c-Met三特異性抗體在國內(nèi)的臨床試驗(yàn)申請獲國家藥監(jiān)局受理。

GB263T是全球首個(gè)EGFR/c-Met/c-Met三特異性抗體，針對EGFR和兩個(gè)不同c-Met表位。且擁有兩個(gè)Fab結(jié)合EGFR，F(xiàn)c片段發(fā)生了突變，增強(qiáng)了Fc功能。因此，GB263T高度差異化的設(shè)計(jì)具有多種作用機(jī)制，可同時(shí)抑制原發(fā)性及繼發(fā)性EGFR突變及c-Met信號(hào)通路。

體外研究及體內(nèi)動(dòng)物模型已經(jīng)證明了其抗腫瘤活性。臨床前研究表明，與強(qiáng)生去年剛獲FDA批準(zhǔn)的EGFR/c-Met雙特異性抗體Amivantamab(JNJ-372) 類似物相比，GB263T有效地阻斷了EGFR和c-Met的配體誘導(dǎo)磷酸化，并顯示出對EGFR和c-Met信號(hào)通路更佳的雙重抑制。同時(shí)，GB263T有效誘導(dǎo)了EGFR和c-Met的內(nèi)吞，并顯著降低EGFR與c-Met的蛋白表達(dá)水平。

在體內(nèi)藥效研究中評價(jià)了GB263T在多個(gè)腫瘤模型的抗腫瘤活性，包括Ba/F3 EGFR-D770del-insGY，Ba/F3 EGFR-D770-N771-insSVD，Ba/F3

EGFR-ex19del/T790M/C797S，HCC827/ER1，LU2503 PDX模型（c-Met 14號(hào)外顯子跳躍突變）等，在以上腫瘤模型中GB263T均表現(xiàn)出明顯抗腫瘤活性，和對照抗體JNJ-372類似物活性類似。

食蟹猴毒理研究中，即使在高劑量組，給藥4周后也沒有觀察到顯著毒副反應(yīng)。嘉和生物將在4月8日舉行的AACR會(huì)議上對這一產(chǎn)品進(jìn)行介紹。