3月29日，信達生物制藥集團宣布其自主研發(fā)的重組靶向緊密蛋白連接蛋白18.2（Claudin18.2，CLDN18.2）和分化抗原簇3（CD3）的雙特異性抗體（研發(fā)代號：IBI389）在治療晚期惡性腫瘤的I期臨床試驗中完成首例患者給藥。

該研究是評估IBI389治療晚期惡性腫瘤的安全性、耐受性和有效性的開放、多中心1a/1b期研究，主要目的是評價IBI389單藥或聯(lián)合治療在治療晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效。

靶向CD3雙特異性抗體（CD3-BsAbs）或T細胞銜接抗體（T Cell Engager，TCE）是近年來癌癥免疫治療領(lǐng)域新興的治療方式。TCE通過同時結(jié)合腫瘤細胞上表達的腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigen, TAA）和T細胞上的CD3，將T細胞重定向到腫瘤細胞，誘導(dǎo)T細胞對腫瘤細胞的殺傷。與傳統(tǒng)的免疫療法不同，CD3-BsAbs通過CD3激活T細胞，無需T細胞受體（TCR）與主要組織相容性復(fù)合體（MHC）—肽段復(fù)合物的結(jié)合，也不依賴T細胞激活的共刺激信號，即可介導(dǎo)更強的免疫反應(yīng)。IBI389具有高效率和高選擇性地殺傷CLDN18.2表達的腫瘤細胞作用，增加淋巴細胞腫瘤浸潤并增強腫瘤免疫應(yīng)答，但同時具有較低的CRS（細胞因子釋放綜合征）風(fēng)險。臨床前結(jié)果表明，即使在CLDN18.2低表達的細胞系中，IBI389仍能與腫瘤細胞結(jié)合，表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤效應(yīng)，有望覆蓋常規(guī)CLDN18.2抗體無效的中低表達人群，進一步擴大潛在獲益人群范圍。

參考資料：

[1] 信達生物宣布Claudin18.2/CD3雙特異性抗體藥物IBI389完成首例臨床患者給藥. Retrieved March 29, 20220, from https://www.prnasia.com/story/356147-1.shtml

注：原文有刪減

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