2022年第二季度已經(jīng)開始，不論是大型藥企，還是中小型生物技術(shù)公司，在第二季度均期待多項(xiàng)臨床進(jìn)展。近日，行業(yè)媒體Evaluate連發(fā)三篇文章介紹第二季度生物醫(yī)藥領(lǐng)域的潛在里程碑。今天這篇文章里，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將與讀者分享其中的部分精彩內(nèi)容。

Tiragolumab和giredestrant（羅氏）

羅氏日前宣布，TIGIT抗體tiragolumab在治療小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)中未達(dá)到主要終點(diǎn)，這也讓tiragolumab治療PD-L1高表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌3期臨床試驗(yàn)結(jié)果更為令人關(guān)注。與小細(xì)胞肺癌不同，tiragolumab已經(jīng)在治療非小細(xì)胞肺癌的2期臨床試驗(yàn)中獲得出色結(jié)果，在PD-L1高表達(dá)患者中，與PD-L1抗體Tecentriq聯(lián)用，將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低71%。在PD-L1高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)Skyscraper-01預(yù)計(jì)在今年年中獲得主要終點(diǎn)結(jié)果。

此外，羅氏的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）giredestrant治療ER陽性，HER2陰性乳腺癌患者的2期臨床試驗(yàn)有望報(bào)告數(shù)據(jù)。這款SERD具有潛在“best-in-class”活性，在降解雌激素受體之前就可以抑制它的活性。

Tirzepatide（禮來）

禮來公司的GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑tirzepatide已經(jīng)在多項(xiàng)治療2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)中顯著降低患者的糖化血紅蛋白和體重。它用于治療2型糖尿病的新藥申請(qǐng)正在接受FDA的審評(píng)，預(yù)計(jì)年中獲得回復(fù)。此外，tirzepatide用于治療普通肥胖癥患者的3期臨床試驗(yàn)有望在今年4月獲得結(jié)果。禮來的tirzepatide在治療2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)中將患者體重降低11%~14%。該公司期待在非糖尿病肥胖癥患者中觀察到更大幅度的體重降低。

▲Tirzepatide的潛在作用機(jī)制（圖片來源：禮來官網(wǎng)）

呼吸道合胞病毒疫苗（葛蘭素史克，輝瑞）

兩款呼吸道合胞病毒（RSV）候選疫苗將在年中迎來關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)進(jìn)展。它們是葛蘭素史克的RSV疫苗GSK3844766A，和輝瑞公司的RSVpreF。目前尚未有RSV疫苗獲得批準(zhǔn)，然而多款RSV候選疫苗已經(jīng)進(jìn)入了臨床開發(fā)的關(guān)鍵階段，有望在這一領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)零的突破。

KarXT（Karuna Therapeutics）

Karuna 開發(fā)的在研療法KarXT治療精神分裂癥患者的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)有望在年中獲得結(jié)果。KarXT由xanomeline和trospium chloride兩種有效成分構(gòu)成，旨在激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體的同時(shí)，減少對(duì)外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的作用。通過刺激毒蕈堿受體M1和M4受體，受體激動(dòng)劑xanomeline可緩解精神分裂癥患者的負(fù)面癥狀，如冷漠、社會(huì)驅(qū)動(dòng)力減少。它還可以提高認(rèn)知能力，并對(duì)改善其它精神癥狀，如幻覺和妄想很有幫助。而季銨鹽化合物trospium chloride為毒蕈堿受體拮抗劑，可以阻斷xanomeline對(duì)外周神經(jīng)的作用。去年11月，再鼎醫(yī)藥與Karuna Therapeutics就在大中華區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化KarXT達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議。

Repotrectinib（Turning Point Therapeutics）

Repotrectinib是一款潛在“best-in-class”ROS1和NTRK靶向抑制劑。它具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，與靶點(diǎn)蛋白的結(jié)合位點(diǎn)位于“ATP口袋”內(nèi)，并且不受多種耐藥性突變的影響。這款精準(zhǔn)療法已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶NTRK基因融合的晚期實(shí)體瘤患者。中國的再鼎醫(yī)藥擁有在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

去年10月，Turning Point公布了repotrectinib治療ROS1陽性晚期NSCLC患者的更新結(jié)果。這些患者曾經(jīng)接受過含鉑化療和一種前期酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，repotrectinib達(dá)到39%的確認(rèn)客觀緩解率（ORR）。Repotrectinib一線治療ROS1陽性晚期NSCLC患者的更新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有望在今年年中公布。

TRx0237（Taurx Pharmaceuticals）

TRx0237（又名LMTX）是一款tau蛋白聚集抑制劑，tau蛋白聚集形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)是阿爾茨海默病患者大腦組織的經(jīng)典特征之一。而且tau蛋白病理和在大腦中的擴(kuò)散與阿爾茨海默病患者認(rèn)知能力下降有更為緊密的相關(guān)性。

在名為L(zhǎng)UCIDITY的3期臨床試驗(yàn)中，劑量為8 mg或16 mg的TRx0237將用于治療輕度至中度疾病患者，他們未接受過膽堿酯酶抑制劑或memantine的治療。試驗(yàn)主要終點(diǎn)結(jié)果預(yù)計(jì)在今年5月獲得。

CTP-543（Concert Pharmaceuticals）

CTP-543是JAK1和JAK2的口服選擇性抑制劑，它是一種氘代魯索替尼（ruxolitinib ）類似物，具有不同的藥代動(dòng)力學(xué)特征。它已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療斑禿。在2期臨床試驗(yàn)中， 在24周時(shí)，高劑量CTP-543將患者脫發(fā)嚴(yán)重程度指標(biāo)平均改善75%以上。檢驗(yàn)CTP-543治療斑禿的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)有望在今年5月獲得主要終點(diǎn)結(jié)果。

▲CTP-543的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果（圖片來源：Concert公司官網(wǎng)）

目前斑禿仍然沒有FDA批準(zhǔn)的針對(duì)性療法，不過多款JAK抑制劑在臨床試驗(yàn)中已經(jīng)表現(xiàn)出積極結(jié)果，有望為患者帶來首款獲批療法。

ATA188（Atara Biotherapeutics）

ATA188是一款靶向愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）的同種異體T細(xì)胞免疫療法。它通過靶向潛伏EBV抗原，消滅被EBV感染的B細(xì)胞和漿細(xì)胞，降低對(duì)神經(jīng)髓鞘的攻擊。最近的研究顯示，EBV感染可能是導(dǎo)致多發(fā)性硬化（MS）的主要原因。人體生成的攻擊EBV的抗體可能與自身蛋白產(chǎn)生交叉反應(yīng)，介導(dǎo)對(duì)神經(jīng)髓鞘的攻擊。

▲ATA188作用機(jī)制（圖片來源：Atara Biotherapeutics公司官網(wǎng)）

在正在進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn)中，ATA188不但改善部分患者的殘疾癥狀評(píng)分，而且表現(xiàn)出讓髓鞘再生的信號(hào)。它用于治療多發(fā)性硬化患者的2期臨床試驗(yàn)將在今年第二季度進(jìn)行中期分析。

參考資料：

[1] Significant readouts for small players. Retrieved March 31, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/significant-readouts-small-players

[2] Biotech catalysts on the horizon. Retrieved March 31, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/biotech-catalysts-horizon

[3] Big pharma’s key second-quarter data. Retrieved March 31, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/big-pharmas-key-second-quarter-data

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