今日，CDE官網(wǎng)公示，輝瑞在中國申報(bào)了1類新藥注射用PF-06730512的臨床試驗(yàn)申請。公開資料顯示，該產(chǎn)品為輝瑞在研潛在“first-in-class”項(xiàng)目，含ROBO2配體（SLIT）陷阱。公開資料顯示，該產(chǎn)品為輝瑞在研潛在“first-in-class”項(xiàng)目，含ROBO2配體（SLIT）陷阱。目前，該產(chǎn)品在全球正處于2期臨床研究階段，擬開發(fā)用于治療一種罕見進(jìn)行性腎病。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

ROB0是與發(fā)育有關(guān)的跨膜受體家族，包括ROB01、ROB02、ROB03、ROB04這4個成員。其中，ROB02主要表達(dá)于神經(jīng)系統(tǒng)，對神經(jīng)軸突導(dǎo)向和神經(jīng)細(xì)胞遷移有重要的調(diào)控作用。R0B02為細(xì)胞黏附分子免疫球蛋白，是SLIT1和SLIT2的受體。SLIT-ROB0信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路通過多種不同的下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑實(shí)現(xiàn)其多種多樣的生物學(xué)功能，不僅可引起軸突導(dǎo)向生長、神經(jīng)元細(xì)胞遷移，而且可對非神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞遷移也具有重要的調(diào)控作用，如白細(xì)胞、肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等。

根據(jù)輝瑞公開資料介紹，PF-06730512是該公司開發(fā)的含ROBO2配體陷阱（ligand trap）的創(chuàng)新生物制品，有望改變疾病進(jìn)程。配體陷阱是一種重組分子，包含相關(guān)配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，能以高特異性和高親和力結(jié)合其相應(yīng)的細(xì)胞因子。PF-06730512能夠改善腎臟足細(xì)胞的功能，因此有望開發(fā)用于治療多種和足細(xì)胞相關(guān)的蛋白尿性腎小球疾病。

此前，PF-06730512已在治療局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）的2a期臨床試驗(yàn)中獲得積極研究結(jié)果。FSGS是一種罕見進(jìn)行性腎病，大約60%的患者在5~10年內(nèi)會發(fā)展成終末期腎病。中期分析顯示，PF-06730512可以在耐藥性患者中，顯著降低患者尿蛋白肌酐比值（UPCR）。同時(shí)，該產(chǎn)品每兩周一次的治療耐受性良好，沒有觀察到明顯的安全性信號。