阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥類型，影響全球超過(guò)2600萬(wàn)人的生活。發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子對(duì)疾病的理解和治療至關(guān)重要。日前，一支國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)在Nature Genetics上發(fā)表最新研究，根據(jù)對(duì)超過(guò)11萬(wàn)阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆癥患者和超過(guò)67萬(wàn)健康人的基因組的研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)基因組上75個(gè)位點(diǎn)與阿爾茨海默病相關(guān)，其中42個(gè)是此前從未發(fā)現(xiàn)的位點(diǎn)。研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)有望為治療和診斷開辟新渠道。

這項(xiàng)研究對(duì)超過(guò)11萬(wàn)名臨床確診或根據(jù)問(wèn)卷調(diào)查顯示阿爾茨海默病癥狀的患者，以及超過(guò)67萬(wàn)健康人進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）。通過(guò)對(duì)發(fā)現(xiàn)的75個(gè)基因組位點(diǎn)的分析，研究人員確認(rèn)了淀粉樣蛋白、tau蛋白信號(hào)通路與阿爾茨海默病的相關(guān)性。同時(shí)，研究強(qiáng)調(diào)了小膠質(zhì)細(xì)胞在疾病發(fā)生中的作用，顯示小膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度活躍可能與疾病進(jìn)展相關(guān)。

通過(guò)對(duì)全新位點(diǎn)的進(jìn)一步分析，研究人員發(fā)現(xiàn)了31個(gè)值得進(jìn)一步重點(diǎn)研究的基因，其中包括腫瘤壞死因子α（TNFα）信號(hào)通路。

▲這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的與阿爾茨海默病相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

研究聯(lián)合作者之一，英國(guó)癡呆癥研究所（UK Dementia Research Institute）主任Julie Williams教授表示，這些發(fā)現(xiàn)可能重新點(diǎn)燃發(fā)現(xiàn)有效療法的努力?！斑@為揭示哪些地方出了問(wèn)題提供了很多線索?！彼f(shuō)，“接近10年前我們還沒(méi)有針對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行研究，遺傳學(xué)重新聚焦了我們的研究方向?！?

這項(xiàng)研究同時(shí)讓科學(xué)家們開發(fā)出一種遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，它能夠預(yù)測(cè)首次出現(xiàn)認(rèn)知障礙的患者進(jìn)展為阿爾茨海默病或癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。這一工具有望在臨床試驗(yàn)中用于對(duì)參與者進(jìn)行分類，改善對(duì)在研療法的評(píng)估。

參考資料：

[1] Bellenguez et al., (2022). New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related dementias. Nature Genetics，https://doi.org/10.1038/s41588-022-01024-z.

[2] Alzheimer’s study finds 42 more genes linked to higher risk of disease. Retrieved April 4, 2022, from https://www.theguardian.com/society/2022/apr/04/alzheimers-study-finds-42-more-genes-linked-to-higher-risk-of-disease

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