文章來源：醫(yī)藥魔方Info

作者：拾貝

4月7日，CDE官網(wǎng)顯示，賽生醫(yī)藥注射用PEN-866鈉臨床申請獲國家藥監(jiān)局受理。

PEN-866是賽生藥業(yè)開發(fā)的一款小分子偶聯(lián)藥物（SMDC），目前正在美國開展針對實體瘤的II期籃式試驗。

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）無疑是時下最受關(guān)注的偶聯(lián)藥物代表，上市和臨床藥物的治療突破和交易也備受關(guān)注；然而，ADC藥物的缺陷也是顯而易見，比如不能靶向胞內(nèi)蛋白、復雜的生產(chǎn)工藝和監(jiān)管挑戰(zhàn)等。

與ADC不同，SMDC通過小分子實現(xiàn)靶向定位，并精準釋放藥物，也是偶聯(lián)藥物賽道中的潛力分支。SMDC和ADC藥物的設(shè)計理念與作用機制相似，不過，SMDC仍有潛力穿透細胞膜靶向胞內(nèi)蛋白。另一方面，就藥物本身的外在體現(xiàn)而言，SMDC與傳統(tǒng)化學藥品并無太多不同。因此，成本控制、產(chǎn)能保障、監(jiān)管合規(guī)、臨床使用等諸多方面，都有長期積累的實戰(zhàn)經(jīng)驗。

PEN-866結(jié)構(gòu)式

重要的是，SMDC在臨床表現(xiàn)上卻具有和ADC相似的優(yōu)勢，特別是不良反應的控制。PEN-866通過可選擇性的小分子與細胞內(nèi)靶標熱休克蛋白90 (HSP90) 結(jié)合，將毒素拓撲異構(gòu)酶抑制劑伊立替康的活性代謝產(chǎn)物SN-38攜帶至腫瘤中積累并滯留，SN-38隨著時間的推移被切割釋放，避免了伊立替康（代謝出SN-38）全身暴露導致的不良反應。

臨床數(shù)據(jù)顯示，PEN-866在推薦劑量下(175 mg/m2)，未觀察到DLT（劑量限制性毒性），僅1位患者經(jīng)歷了無并發(fā)癥的G3級一過性中性粒細胞減少癥，相較于伊立替康高達53.8%的≥3級的中性粒細胞減少事件而言，安全性優(yōu)勢顯著。

PEN-866最初由Tarveda開發(fā)，2020年3月，賽生藥業(yè)與Tarveda達成合作協(xié)議，獲得在大中華區(qū)(包括中國大陸、香港、澳門和臺灣)共同開發(fā)和商業(yè)化PEN-866的獨家授權(quán)。根據(jù)協(xié)議，賽生藥業(yè)向Tarveda支付了400萬美元的預付款，并有權(quán)在未來對Tarveda進行高達500萬美元的股權(quán)投資，以及總計7500萬美元的開發(fā)、批準和商業(yè)銷售里程碑付款。

據(jù)悉，目前國內(nèi)布局小分子偶聯(lián)藥物的企業(yè)包括同宜醫(yī)藥（CBP-1008、CBP-1018）、中國醫(yī)學科學院基礎(chǔ)醫(yī)學研究所（DTX-P7）、賽生藥業(yè)（PEN-866、T-2143）、臺灣浩鼎生技（OBI-3424）。

注：原文有刪減