今日，Affimed公司在AACR大會(huì)上公布了其臍帶血源性自然殺傷細(xì)胞療法，預(yù)先與先天細(xì)胞銜接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13 結(jié)合，治療接受過多線預(yù)治療的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受2期推薦劑量治療的患者不但達(dá)到100%的客觀緩解率，而且接受兩輪治療后完全緩解率達(dá)到62%。這項(xiàng)研究在AACR全體大會(huì)上報(bào)告。

自然殺傷（NK）細(xì)胞是人體中存在的先天免疫細(xì)胞，它們和常見的T細(xì)胞一樣，都有攻擊腫瘤細(xì)胞的能力，但是殺死腫瘤細(xì)胞的機(jī)制不同。在CAR-T療法成功治療血液疾病的基礎(chǔ)上，多家生物醫(yī)藥公司也在開發(fā)利用自然殺傷細(xì)胞治療癌癥，目前大多數(shù)公司采用的做法是開發(fā)CAR-NK細(xì)胞，就是將抗原嵌合受體（CAR）表達(dá)在NK細(xì)胞上，讓它們能夠靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。

而Affimed公司的策略是將沒有靶向能力的自然殺傷細(xì)胞，與賦予細(xì)胞靶向能力的先天細(xì)胞接合器結(jié)合在一起。這種化合物的一部分能夠與NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的CD16A相結(jié)合，在不需要共刺激信號(hào)的情況下就可以激活這些細(xì)胞。它的另一個(gè)部分能夠與腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原相結(jié)合，從而將NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞募集到腫瘤細(xì)胞附近，并且激活它們產(chǎn)生殺傷效力。這種分子的一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于可以靶向不同腫瘤靶點(diǎn)，從而賦予NK細(xì)胞治療不同癌癥類型的能力。

▲先天細(xì)胞結(jié)合器與NK細(xì)胞聯(lián)用的作用方式（圖片來源：Affimed官網(wǎng)）

在AACR公布的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受2期推薦劑量的13名患者在接受兩輪治療后，達(dá)到100%的客觀緩解率（ORR），并且完全緩解率從接受第一輪治療后的38%提高到62%。在獲得完全緩解的８名患者中，中位隨訪時(shí)間為6.5個(gè)月時(shí)，7名患者仍然處于完全緩解，其中兩名患者在10個(gè)月后仍然維持完全緩解。值得一提的是，這些患者此前接受過平均7種前期治療，對(duì)包括抗體偶聯(lián)藥物，PD-1抑制劑等療法均產(chǎn)生耐藥性。

“今日?qǐng)?bào)告的數(shù)據(jù)非常令人鼓舞。所有加入這一臨床試驗(yàn)的患者對(duì)已有治療選擇產(chǎn)生耐藥性。在這種情況下，AFM13與NK細(xì)胞構(gòu)成的復(fù)合體仍然達(dá)到100%的緩解率和62%的完全緩解率。我們很高興看到在接受第二輪治療后，患者緩解程度進(jìn)一步加深，已經(jīng)更新這一研究，允許患者接受更多輪的治療，這可能進(jìn)一步提高療效?！盇ffimed首席醫(yī)學(xué)官Andreas Harstrick博士說，“據(jù)我們所知，這是目前在難治性霍奇金淋巴瘤患者中獲得的最佳緩解率?！?

參考資料：

[1] Affimed Presents Updated Clinical Data from Phase 1/2 Study of AFM13 Precomplexed with Cord Blood-Derived NK Cells at AACR Annual Meeting. Retrieved April 10, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/04/10/2419614/0/en/Affimed-Presents-Updated-Clinical-Data-from-Phase-1-2-Study-of-AFM13-Precomplexed-with-Cord-Blood-Derived-NK-Cells-at-AACR-Annual-Meeting.html

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