作者：泠然

日前，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)公示，由第一三共（Daiichi Sanyo）和阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）DS-8201的上市申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)，擬定適應(yīng)癥為單藥治療既往接受過(guò)一種或以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌。若該藥成功上市，國(guó)內(nèi)晚期乳腺癌臨床治療將再添一員猛將。

來(lái)源：CDE官網(wǎng)

玩moba類游戲的人都知道，ADC是隊(duì)伍中的C位，輸出最高，而ADC類藥物在腫瘤治療中也可以發(fā)揮相似的作用。

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是由三個(gè)部分組成，負(fù)責(zé)進(jìn)行特異性識(shí)別的靶向特異性抗原的單克隆抗體，負(fù)責(zé)進(jìn)行有效殺傷的小分子細(xì)胞毒藥物以及鏈接抗體和細(xì)胞毒藥物的連接子。相比于傳統(tǒng)化療藥和靶向藥，ADC藥物設(shè)計(jì)理念頗具藝術(shù)性。理想狀態(tài)下，由于其具備精確制導(dǎo)的靶向識(shí)別位點(diǎn)，在避免傳統(tǒng)化療高毒副作用的同時(shí)，還能有效殺滅潛伏期的癌細(xì)胞。除了在靶作用，ADC藥物還能發(fā)揮旁效應(yīng)對(duì)腫瘤組織進(jìn)一步殺傷。

ADC中的超級(jí)明星——DS-8201

DS-8201商品名為Enhertu，從名字就可以得知靶點(diǎn)為HER2，其連接子為可裂解連接子，鏈接的細(xì)胞毒藥物為拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑。DS-8201目前已于2019年12月在獲得乳腺癌適應(yīng)癥，用于治療三線治療經(jīng)治HER2陽(yáng)性無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者?；贒ESTINY-Breast03 的最新結(jié)果， 2022年V1版NCCN指南已將DS-8201列為HER2陽(yáng)性、復(fù)發(fā)不可切除或IV期乳腺癌二線治療的首選方案。

此外，DS-8201還獲批了局部晚期或轉(zhuǎn)移性的HER2陽(yáng)性胃或胃食管腺癌的適應(yīng)癥以及鉑類化療期間或之后疾病進(jìn)展的HER2突變型轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的突破性療法認(rèn)定，在治療HER2陽(yáng)性的結(jié)直腸癌中也獲得較好臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可謂是“抗癌多面手”。

值得注意的是，DS-8201在治療HER2低表達(dá)的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)中，相比于化療，DS-8201顯著延長(zhǎng)了這類患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，該項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果有望改變HER2低表達(dá)乳腺癌的治療格局。

美國(guó)FDA和歐盟EMA目前批準(zhǔn)用于乳腺癌治療的ADC藥物基本情況如表1所示。

表1：國(guó)外已上市乳腺癌治療領(lǐng)域ADC基本情況

十余款A(yù)DC新藥排隊(duì)，乳腺癌治療格局將改變？

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)ADC研發(fā)賽道的競(jìng)爭(zhēng)已近白熱化狀態(tài)。根據(jù)CDE官網(wǎng)的數(shù)據(jù)，截至2022年4月，在乳腺癌這一適應(yīng)癥的在研ADC已達(dá)15個(gè)。已上市和在研的代表性產(chǎn)品如表2所示。

表2 國(guó)內(nèi)已上市/在研代表性抗乳腺癌ADC

我們可以看到，目前針對(duì)乳腺癌這一適應(yīng)癥，在研ADC的靶點(diǎn)集中于HER2和TROP2，借由DS-8201獲得優(yōu)先審評(píng)的契機(jī)，希望未來(lái)能有更多的ADC藥物進(jìn)入市場(chǎng)。