中歐夏令時(shí)間（CEST）2025年9月15至19日，第61屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)在奧地利維也納舉辦。期間，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的新型長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物舒地胰島素（INS068）治療成人2型糖尿?。═2DM）患者的兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)（INS068-301和INS068-302）分別以簡(jiǎn)單口頭報(bào)告形式精彩亮相。

INS068-301研究由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院李小英教授作為主要研究者，帶領(lǐng)全國(guó)56家中心共同參與完成。INS068-302研究由北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授作為主要研究者，帶領(lǐng)全國(guó)68家中心共同參與完成。兩項(xiàng)研究結(jié)果表明，在口服降糖藥控制不佳或基礎(chǔ)胰島素控制不佳的T2DM患者中，舒地胰島素在血糖控制方面顯示出與甘精胰島素相當(dāng)?shù)寞熜?，且夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)明顯降低^[1]。本文詳細(xì)介紹兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)的研究設(shè)計(jì)、研究結(jié)果及在T2DM人群中的潛在應(yīng)用前景。

2025 EASD現(xiàn)場(chǎng)圖：

北京大學(xué)人民醫(yī)院高蕾莉教授就INS068-302研究做口頭報(bào)告

2025 EASD現(xiàn)場(chǎng)圖：

恒瑞醫(yī)藥陳虹博士就INS068-301研究做口頭報(bào)告

研究背景和目的

T2DM是?種慢性進(jìn)展性疾病，隨著病程發(fā)展，常需要聯(lián)合兩種或兩種以上降糖藥物以維持血糖控制?；A(chǔ)胰島素是T2DM治療的重要手段，但低血糖風(fēng)險(xiǎn)，尤其是夜間低血糖，是其臨床應(yīng)用中的主要挑戰(zhàn)。

舒地胰島素是?種新型的可溶性長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，每日?次皮下注射給藥。藥物半衰期約為21小時(shí)，在穩(wěn)態(tài)下正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)中降糖效果可持續(xù)超過(guò)42小時(shí)^[2]。

INS068-301與INS068-302為兩項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、平行對(duì)照設(shè)計(jì)的III期臨床研究，分別納入基礎(chǔ)胰島素經(jīng)治后血糖控制不佳以及口服降糖藥經(jīng)治后血糖控制不佳的T2DM患者，進(jìn)行舒地胰島素與甘精胰島素的頭對(duì)頭對(duì)比。兩項(xiàng)研究的目的為評(píng)估舒地胰島素在中國(guó)T2DM患者中的療效與安全性，本報(bào)告對(duì)兩項(xiàng)研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總呈現(xiàn)。

INS068-301研究：舒地胰島素（INS068）與甘精胰島素在基礎(chǔ)胰島素控制不佳的T2DM患者中的療效和安全性比較

01研究設(shè)計(jì)

研究納入已接受基礎(chǔ)胰島素治療≥8周，糖化血紅蛋白（HbA1c）7.0%-10.0%的成年T2DM患者。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者按1:1比例隨機(jī)分組，接受INS068或甘精胰島素（IGlar）每日一次（QD）皮下注射治療。胰島素起始劑量根據(jù)患者此前使用的基礎(chǔ)胰島素劑量進(jìn)行換算，治療期間進(jìn)行劑量滴定（目標(biāo)血糖：早餐前自我監(jiān)測(cè)指尖血糖 3.9~5.6mmol/L）。

本研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)為治療第26周HbA1c相對(duì)基線變化，采用非劣效性檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，設(shè)定非劣效界值為0.4%。

圖1：INS068-301研究設(shè)計(jì)（ClinicalTrials.gov, NCT05702073）

02研究結(jié)果

1基線特征

研究共入組423例中國(guó)成人T2DM受試者，INS068組和IGlar組分別入組211例和212例。

兩組受試者人口學(xué)和其他基線特征相似，具有可比性。INS068組和IGlar組中，平均年齡分別為58.3歲和58.5歲，男性占比分別為62.1%和55.7%，平均BMI分別為24.78 kg/m²和24.83 kg/m²，平均HbA1c分別為8.30%和8.36%，平均空腹血糖（FPG）分別為8.34 mmol/L和8.51 mmol/L，基礎(chǔ)胰島素的平均日劑量分別為16.1 U和16.6 U。

表1：INS068-301研究基線特征

2降糖療效

本研究達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)，治療26周后，INS068組的HbA1c相對(duì)基線變化非劣于IGlar組。INS068組與IGlar組的HbA1c降幅分別為0.70%和0.83%，兩組差值為 0.13%（95% CI：-0.05，0.31）。

圖2：INS068-301研究主要終點(diǎn)：治療第26周HbA1c相對(duì)基線變化

治療26周后，INS068組FPG降幅大于IGlar組（均值變化：-2.40 mmol/L vs -1.96 mmol/L；兩組差值：-0.45 mmol/L，95% CI：-0.74，-0.16）。

圖3：INS068-301次要終點(diǎn)：26周時(shí)FPG較基線的變化

兩組受試者在接受治療12周后，早餐前自我監(jiān)測(cè)血糖（SMPG）趨于穩(wěn)定，且兩組各訪視前三天的早餐前SMPG均值基本一致。治療第26周，INS068組與IGlar組的每日胰島素劑量分別為 0.46 U/kg和0.48 U/kg。

3安全性

研究期間，INS068組和IGlar組治療期間出現(xiàn)的不良事件（AE）和治療相關(guān)AE的發(fā)生率均相當(dāng)。INS068組和IGlar組的SAE發(fā)生率相當(dāng)，且均與治療無(wú)關(guān)。研究期間未發(fā)生導(dǎo)致治療提前終止、暫停用藥的AE。

與IGlar組相比，INS068組的總低血糖發(fā)生率在數(shù)值上低于IGlar組（兩組發(fā)生率分別為48.6% vs 53.8%，風(fēng)險(xiǎn)比0.90 [0.75, 1.09]），且夜間總低血糖風(fēng)險(xiǎn)低于IGlar組（兩組發(fā)生率分別為21.9% vs 33.5%，風(fēng)險(xiǎn)比0.65 [0.48, 0.90]）。

INS068-302研究：舒地胰島素（INS068）與甘精胰島素在口服降糖藥控制不佳的T2DM患者中的療效及安全性比較

01研究設(shè)計(jì)

研究納入已接受穩(wěn)定劑量口服降糖藥（OADs）治療≥8周，HbA1c 7.0%-11.0%的成年T2DM患者。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者按2:1比例隨機(jī)分組，分別接受INS068或IGlar每日一次（QD）皮下注射治療。胰島素起始劑量為每日10 U，治療期間進(jìn)行劑量滴定（目標(biāo)血糖：早餐前自我監(jiān)測(cè)指尖血糖3.9~5.6 mmol/L）。

研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)為治療第26周HbA1c相對(duì)基線變化，采用非劣效性檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，設(shè)定非劣效界值為0.4%。

圖4：INS068-302研究設(shè)計(jì)（ClinicalTrials.gov, NCT05699408）

02研究結(jié)果

1基線特征

研究共入組513例中國(guó)成人T2DM受試者，INS068組和IGlar組分別入組341例和172例。

兩組受試者人口學(xué)和其他基線特征相似，具有可比性。INS068組和IGlar組中，平均年齡分別為56.7歲和55.7歲，男性占比分別為60.1%和64.0%，平均BMI分別為24.9kg/m²和25.0 kg/m²，平均HbA1c分別為8.44%和8.47%，F(xiàn)PG分別為9.32 mmol/L和9.36 mmol/L。

表2：INS068-302研究基線特征

2降糖療效

本研究達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)，治療26周后，INS068組的HbA1c相對(duì)基線變化非劣于IGlar組。INS068 組與 IGlar組的HbA1c降幅分別為 1.34% 和 1.36%， 兩組差值為 0.02%（95% CI：-0.14%，0.18%）。

治療26周后，兩組FPG降幅相當(dāng)（分別為 3.35 mmol/L vs 3.21 mmol/L）。

兩組降糖效果均可維持至治療第52周，且組間療效相當(dāng)。

圖5：INS068-302研究主要終點(diǎn)：HbA1c較基線的變化

圖6：INS068-302研究次要終點(diǎn)：FPG較基線的變化

兩組受試者在治療8周左右，早餐前SMPG趨于穩(wěn)定，且兩組各訪視前三天的早餐前SMPG均值基本一致。治療第26周，INS068組和IGlar組每日胰島素劑量分別為0.36 U/kg和0.38 U/kg；治療第52周，兩組胰島素劑量分別滴定調(diào)整為0.38 U/kg和0.40 U/kg。

3安全性

本研究INS068組和IGlar組治療期間出現(xiàn)的AE、治療相關(guān)AE和SAE的發(fā)生率相當(dāng)。

在26周治療期間，INS068組的總低血糖發(fā)生率與夜間總低血糖發(fā)生率數(shù)值低于IGlar組（兩組總低血糖發(fā)生率分別為34.7% vs 41.3%，風(fēng)險(xiǎn)比0.84 [0.67, 1.06]；兩組夜間總低血糖發(fā)生率分別為14.5% vs 18.6%，風(fēng)險(xiǎn)比0.78 [0.52, 1.17]）。

在52周治療期間，INS068組的總低血糖風(fēng)險(xiǎn)與夜間總低血糖風(fēng)險(xiǎn)均明顯低于IGlar組（兩組總低血糖發(fā)生率分別為43.6% vs 54.7%，風(fēng)險(xiǎn)比0.80 [0.67, 0.96]；兩組夜間總低血糖發(fā)生率分別為19.6% vs 30.2%，風(fēng)險(xiǎn)比0.65 [0.47, 0.89]）。

研究結(jié)論

INS068-301和INS068-302兩項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究的結(jié)果表明，在兩種不同治療背景（基礎(chǔ)胰島素控制不佳或?服降糖藥控制不佳）的中國(guó)T2DM患者中，相較于甘精胰島素，舒地胰島素（INS068）可在控糖同時(shí)降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，有望為2型糖尿病患者提供?種全新的治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1] https://www.easd.org/annual-meeting/easd-2025/programme/

[2] Hompesch M, et al. Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of INS068 vs Insulin Degludec in Type 1 Diabetes at Steady State: a Phase I, Randomised, Double-blind, Cross-over Trial. the 57th Annual Meeting of EASD, 27 Sep~ 1 Oct. 2021, Stockholm Sweden, Abstract OP 36.

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