2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會于當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月17日至21日在德國柏林隆重召開。本次大會，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授牽頭發(fā)起，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌一線治療研究（SHR-1210-III-329）被接收為最新突破性摘要（LBA）口頭報(bào)告（摘要號：LBA38）。

10月19日，吳小華教授在大會現(xiàn)場報(bào)告了該研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示^[1]，在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌中，與含鉑類化療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）相比，法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗的去化療方案作為一線治療顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），有望為未經(jīng)系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者帶來新的治療選擇。

2025 ESMO現(xiàn)場圖：吳小華教授進(jìn)行口頭匯報(bào)

01

研究背景

長久以來，含鉑類化療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）一直是復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌（R/M CC）的標(biāo)準(zhǔn)一線方案，中位OS有限，僅為13.3~18.3個(gè)月^[2,3]。自免疫治療和含鉑類化療聯(lián)合貝伐珠單抗或不聯(lián)合貝伐珠單抗被確立為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌新的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，OS可延長26.4~32.1個(gè)月^[4-6]。

然而，含鉑類化療可能受到毒性和后續(xù)耐藥的限制，免疫治療聯(lián)合抗血管生成治療的去化療方案可能是R/M CC一線治療的一個(gè)新的探索方向?？寡苌伤幬锟墒鼓[瘤血管系統(tǒng)正常化，而抗PD-1單克隆抗體在體內(nèi)促進(jìn)更多效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生；通過協(xié)同作用，更多的效應(yīng)T細(xì)胞可以通過正?；难芙櫮[瘤組織，從而有效殺傷腫瘤細(xì)胞^[7]。

在先前的一項(xiàng)隨機(jī)II期研究（SHR-1210-II-217）中，卡瑞利珠單抗（一種抗PD-1單克隆抗體）和法米替尼（一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑）的聯(lián)合使用顯示在經(jīng)治的R/M CC患者中，與卡瑞利珠單抗單獨(dú)使用或研究者選擇的化療相比，顯示出更高的抗腫瘤活性^[8]。

SHR-1210-III-329研究旨在評估卡瑞利珠單抗與含鉑類化療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）在一線治療R/M CC的療效和安全性。

02

研究設(shè)計(jì)

SHR-1210-III-329研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、對照、多中心的III期研究，研究納入443例既往針對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病未接受過全身治療的經(jīng)過組織病理學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸鱗癌患者，依據(jù)PD-L1聯(lián)合陽性評分（≥1 vs <1）和既往是否使用鉑類化療（是 vs 否）1：1隨機(jī)為卡瑞利珠單抗-法米替尼組（卡瑞利珠單抗 200 mg IV Q3W，至多35個(gè)周期+法米替尼 20 mg PO QD）和化療組（含鉑化療 IV Q3W，至多6個(gè)周期±貝伐珠單抗 15 mg/m²IV Q3W），治療直到每種方案的最大周期數(shù)、確認(rèn)疾病進(jìn)展、無法忍受的毒性、撤回同意、失去隨訪或研究者決定。

主要研究終點(diǎn)是BICR（盲態(tài)獨(dú)立中心評估）評估的PFS和OS，次要研究終點(diǎn)包括研究者評估的PFS，BICR和研究者評估的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、至緩解的時(shí)間（TTR）和安全性。

圖1. SHR-1210-III-329研究設(shè)計(jì)圖

03

研究結(jié)果

截至2025年6月10日，總計(jì)納入443例受試者，卡瑞利珠單抗-法米替尼治療組中PD-L1 CPS≥1的比例為93.2%，97.7%的受試者是轉(zhuǎn)移性疾病，既往經(jīng)過含鉑化療的比例是70.9%，其余患者基線特征如表1：

表1. SHR-1210-III-329患者基線特征

本研究的主要終點(diǎn)分析顯示，卡瑞利珠單抗-法米替尼治療組較化療組顯著延長了PFS和OS。卡瑞利珠單抗-法米替尼治療組 vs 化療組經(jīng)BICR評估的中位PFS為11.1個(gè)月 vs 7.5個(gè)月（HR=0.68，95% CI：0.53-0.86，P=0.0007）（圖2），中位OS是34.4個(gè)月 vs 23.4個(gè)月（HR=0.65，95% CI：0.49-0.86，P=0.0012）（圖3）。

圖2. 經(jīng)BICR評估的PFS的KM曲線

圖3.OS的KM曲線

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研究結(jié)論

綜上，在R/M CC一線治療中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼的去化療方案與含鉑類化療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）相比，顯著延長了PFS和OS，達(dá)到了中期分析的雙重主要終點(diǎn)。該方案安全性整體可控，未出現(xiàn)預(yù)期外的不良反應(yīng)。

憑借該研究，2025年9月，卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼用于宮頸癌一線治療的藥品注冊上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，申請的適應(yīng)癥為：卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的一線治療。

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