近日，復旦大學附屬華山醫(yī)院徐金華教授作為主要研究者牽頭開展的臨床試驗“艾瑪昔替尼軟膏治療成人輕中度特應性皮炎：一項隨機、雙盲、安慰劑對照、Ⅱ/Ⅲ期研究”取得重要突破，其中Ⅲ期結(jié)果正式發(fā)表于國際皮膚病學領域TOP期刊英國皮膚病雜志《British Journal of Dermatology》（IF=10.6）^[1]。該研究結(jié)果表明，國產(chǎn)JAK1抑制劑艾瑪昔替尼軟膏用于輕中度AD患者具有顯著的療效且整體安全耐受^[1]。此成果的發(fā)表既是對我國自主研發(fā)藥物艾瑪昔替尼軟膏臨床潛力的權(quán)威認可，也標志著我國在皮膚病創(chuàng)新藥物研發(fā)方面實現(xiàn)重要進展，有力彰顯了本土科研的國際影響力。

01研究背景

特應性皮炎（AD）是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，以劇烈瘙癢為主要特征。目前臨床治療策略主要根據(jù)疾病嚴重程度制定：對于輕度AD，常規(guī)方案包括使用潤膚劑、外用皮質(zhì)類固醇（TCS）及外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（TCI）。然而，TCS或TCI長期使用可能引發(fā)皮膚萎縮、色素沉著、毛細血管擴張和局部刺激等不良反應，這些副作用不僅影響治療的安全性，也會降低患者的用藥依從性^[2]。因此，臨床上迫切需要開發(fā)更為有效、靶向性更強且局部不良反應更少的新型外用治療藥物，作為現(xiàn)有療法的補充或替代選擇。

02研究設計

本研究為一項在中國27家醫(yī)院開展的多中心、隨機、雙盲、賦形劑對照、無縫適應性設計的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，旨在評估艾瑪昔替尼軟膏治療成人輕中度AD的有效性與安全性。研究包含4周篩選期、8周雙盲核心治療期、44周盲化延伸期及4周治療后隨訪期。

主要納入年齡18～75歲的成人患者，需符合Hanifin和Rajka標準，確診為輕中度AD；體表受累面積（BSA）為3%～20%；濕疹面積和嚴重程度指數(shù)（EASI）評分≥5分；研究者總體評估（IGA）評分為2分或3分。受試者以1:1:1的比例隨機分配，分別接受每日2次的0.5%艾瑪昔替尼軟膏、1%艾瑪昔替尼軟膏或賦形劑治療。治療8周后，完成核心治療階段且初始接受賦形劑治療的患者進入擴展階段，按1:1比例隨機分配至0.5%或1%艾瑪昔替尼軟膏組繼續(xù)治療；原活性藥物治療組患者則維持原方案，持續(xù)治療至第52周。

共同主要終點為：第8周時，EASI評分較基線改善≥75%（EASI 75）的受試者比例；第8周時，IGA應答受試者比例，定義為：IGA評分達到0（完全清除）/1（幾乎完全清除），且較基線改善≥2分。

圖1. 研究設計

03基線人口統(tǒng)計學和疾病特征

共納入367例受試者進行隨機分組，分別接受0.5%艾瑪昔替尼軟膏（n=122）、1%艾瑪昔替尼軟膏（n=122）或賦形劑（n=123）。各組在人口學和基線特征方面均衡（表1），其中IGA評分為3分（中度AD）患者比例約為80%。

表1. 基線人口統(tǒng)計學和疾病特征

04研究結(jié)果

1清除皮損效果

● 第8周，0.5%艾瑪昔替尼軟膏組的EASI 75應答率為42.6%，1%艾瑪昔替尼軟膏組為45.1%，均顯著高于賦形劑組的17.9%。兩組與賦形劑組相比的應答率提升幅度分別為24.7%（p<0.0001）和27.3%（p<0.0001）。

● 第8周，0.5%艾瑪昔替尼軟膏組、1%組及賦形劑組的IGA應答率分別為21.3%、26.2%和10.6%。與賦形劑組相比，0.5%組和1%組的應答率差值分別為10.8%（p=0.0198）與15.6%（p=0.0013），差異均具有統(tǒng)計學意義。

圖2. 第8周時達到IGA應答或EASI 75應答的患者比例

● 在核心治療期間，0.5%和1%艾瑪昔替尼軟膏組在每個訪視點達到IGA和EASI 75應答的患者比例均高于賦形劑組，從基線至第8周有明顯改善。

圖3. 核心治療期間IGA 及EASI 75應答的患者比例

● 第8周，0.5%和1%艾瑪昔替尼軟膏組，EASI評分相對基線較賦形劑組校正的LS平均變化分別為-18.7（p=0.0002）和-19.6（p<0.0001）。0.5%和1%艾瑪昔替尼軟膏組（29.5%和31.1%）中IGA評分為0分或1分的患者比例均高于賦形劑組（13.8%）。以上改善均持續(xù)至52周。

圖4. 核心治療期和擴展期EASI評分相對于基線的變化百分比

2緩解瘙癢效果

● 瘙癢為AD患者最主要的疾病負擔之一。研究結(jié)果顯示，0.5%和1%艾瑪昔替尼軟膏組在首次給藥后48小時內(nèi)即可快速緩解瘙癢；隨著治療時間延長，兩個治療組的瘙癢評分下降幅度均顯著大于賦形劑組。且瘙癢改善持續(xù)維持至第52周。

3生活質(zhì)量評估

● 0.5%和1%艾瑪昔替尼軟膏組第8周DLQI總分（皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)）較賦形劑組校正的LS平均變化分別為-1.9（p=0.0016）和-1.1 （p=0.0662），改善維持至52周。

圖5 核心治療期和擴展期DLQI總分相對于基線的變化

4整體安全耐受且無局部刺激

● 在8周核心治療期間，0.5%艾瑪昔替尼軟膏、1%艾瑪昔替尼軟膏組和賦形劑組的治療期間不良事件（TEAE）多數(shù)為輕度至中度。且52周長期安全耐受。

● 研究全程未觀察到皮膚萎縮、毛細血管擴張或給藥部位刺激等傳統(tǒng)局部藥物治療常見的不良反應。在8周核心治療期內(nèi)，各組的治療中止率均處于極低水平：0.5%艾瑪昔替尼組為1.6%，1%艾瑪昔替尼組為0%，賦形劑組為0.8%，患者依從性較高。

05研究結(jié)論與展望

該Ⅲ期研究結(jié)果顯示，對于輕中度AD患者，每日2次使用0.5%或1%艾瑪昔替尼軟膏可表現(xiàn)出緩解瘙癢、改善皮損，并持續(xù)提升生活質(zhì)量的效果；同時，其療效及安全性可維持至52周。

基于此研究提供的依據(jù)，目前艾瑪昔替尼軟膏用于成人輕度至中度特應性皮炎的局部外用治療適應癥上市許可申請已獲國家藥監(jiān)局受理，未來有望為廣大輕中度AD患者提供一種新的治療選擇。

參考文獻：

[1] Duoqin, Wang,Jiyuan, Wu,Qing, Guo et al. Ivarmacitinib ointment for the treatment of adults with mild-to-moderate atopic dermatitis: phase 3 part of a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 clinical trial. Br J Dermatol, undefined(0), . doi:10.1093/bjd/ljaf482.

[2] 《特應性皮炎外用治療與管理專家共識（2025版）》編寫專家組. 特應性皮炎外用治療與管理專家共識（2025版）[J]. 中華皮膚科雜志,2025,58(10):903-909. DOI:10.35541/cjd.20250247.