近日，恒瑞醫(yī)藥及子公司上海恒瑞醫(yī)藥有限公司的注射用SHR-A1904單藥用于既往接受至少一線系統(tǒng)治療的CLDN18.2陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單。

胃癌在全球范圍內(nèi)是一種重要的癌癥，在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率排名第五，死亡率排名第四，約60%發(fā)生在東亞地區(qū)。中國(guó)是胃癌的高發(fā)國(guó)家，2020年我國(guó)胃癌新發(fā)病例47.9萬(wàn)例，死亡病例37.4萬(wàn)例，分別占全球胃癌發(fā)病和死亡的44.0%和48.6%，其發(fā)病率和死亡率分別位居國(guó)內(nèi)惡性腫瘤的第4位和第3位，嚴(yán)重威脅人民群眾生命健康¹。

雖然近年來(lái)化療和抗血管生成靶向藥物在治療晚期胃癌領(lǐng)域取得長(zhǎng)足進(jìn)步，但療效仍然有限。尤其是針對(duì)一線化療失敗的晚期胃癌患者，其預(yù)后仍然很差，中位總生存期（OS）不足一年²。因此，HER2陰性、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的二線及以上治療仍存在治療需求缺口，亟待探索新的靶向治療策略。

SHR-A1904是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向CLDN18.2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），其有效載荷是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（TOPOi），通過(guò)與腫瘤細(xì)胞表面的靶抗原結(jié)合，使得藥物被內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞后釋放小分子毒素殺傷腫瘤細(xì)胞。CLDN蛋白是一種緊密連接蛋白（TJ）的主要成分，維持TJ的各種功能，保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。CLDN18.2是一種高特異性的細(xì)胞表面分子，正常細(xì)胞中僅在有分化的胃黏膜上皮細(xì)胞表達(dá)，而在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤種上高表達(dá)。目前全球尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品獲批上市。目前該產(chǎn)品有多項(xiàng)臨床研究正在進(jìn)行，以評(píng)估其在胃癌、胰腺癌等多種實(shí)體瘤中的抗腫瘤活性。

SHR-A1904單藥用于至少一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的胃癌的Ⅰ期研究顯示出良好的安全性和抗腫瘤活性，研究結(jié)果于2025年發(fā)表于《Nature Medicine》³，有望為CLDN18.2陽(yáng)性的胃癌晚期患者提供更多的治療選擇?；诖?，注射用SHR-A1904單藥用于既往接受至少一線系統(tǒng)治療的CLDN18.2陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單。

目前，公司已構(gòu)建包括ADC在內(nèi)的自有技術(shù)平臺(tái)體系，基于DXh技術(shù)的ADC平臺(tái)已在全球5個(gè)主要國(guó)家、15個(gè)以上瘤種的逾5000例患者中獲得驗(yàn)證，目前已有超10種差異化ADC分子成功獲批臨床。截至2025年11月，恒瑞醫(yī)藥已有1款A(yù)DC產(chǎn)品（瑞康曲妥珠單抗，艾維達(dá)^?）于國(guó)內(nèi)獲批上市，4個(gè)重點(diǎn)ADC分子處于臨床Ⅲ期，還有多個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品布局各個(gè)實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域。

什么是突破性治療藥物程序？

為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥物，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布了《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布＜突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）＞等三個(gè)文件的公告》（2020年第82號(hào)），明確了突破性治療藥物的納入范圍：藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無(wú)有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。藥審中心對(duì)納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通交流，加強(qiáng)指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)。

參考文獻(xiàn)：

1.Sung, H., et al., Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2021. 71(3): p. 209-249.

2. Wilke, H., et al., Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. The Lancet Oncology, 2014. 15(11): p. 1224-1235.

3.Ruan DY, Wu HX, Luo SX, et al. The antibody-drug conjugate SHR-A1904 for targeting CLDN18.2 in advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2025;31(9):3037-3046.