近日，恒瑞醫(yī)藥及子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司的創(chuàng)新藥注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡^?）和甲磺酸阿帕替尼（艾坦^?）新適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，適應(yīng)癥為：注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼和經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療不可切除的肝細(xì)胞癌。

關(guān)于SHR-1210-III-336研究

本次新適應(yīng)癥的申請(qǐng)，是基于一項(xiàng)評(píng)價(jià)卡瑞利珠單抗和甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合TACE對(duì)比單純TACE用于不可切除肝細(xì)胞癌患者的有效性和安全性的隨機(jī)對(duì)照、開(kāi)放、多中心III期臨床試驗(yàn)（SHR-1210-III-336研究）。該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士和秦叔逵教授擔(dān)任主要研究者，全國(guó)34家中心共同參與，共入組423例患者。研究主要療效終點(diǎn)為由盲態(tài)獨(dú)立影像評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）；次要療效終點(diǎn)包括總生存期（OS）、研究者評(píng)估的PFS、BIRC和研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）等。研究期中分析結(jié)果表明，與單純TACE治療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼和TACE組BIRC評(píng)估的PFS達(dá)到了顯著有臨床意義的改善，且已觀察到OS獲益趨勢(shì)。該聯(lián)合療法有望成為不可切除肝細(xì)胞癌患者的臨床治療新選擇¹。

關(guān)于不可切除肝細(xì)胞癌

原發(fā)性肝癌為全球常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其病理類型中肝細(xì)胞癌（HCC）占90%²。根據(jù)GLOBOCAN 2022數(shù)據(jù)，全球每年新發(fā)肝癌病例數(shù)超過(guò)86萬(wàn)例，死亡病例數(shù)超過(guò)75萬(wàn)例，在全球腫瘤致死病因中居第三位³。中國(guó)是肝癌高發(fā)區(qū)，2022年中國(guó)新發(fā)肝癌患者達(dá)36.77萬(wàn)人，死亡患者達(dá)31.65萬(wàn)人⁴。HCC的治療需根據(jù)疾病分期選擇不同療法。TACE在我國(guó)各期肝癌中應(yīng)用廣泛，已成為不可切除中期肝癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，多次重復(fù)進(jìn)行TACE治療會(huì)造成肝功能的損傷，這一問(wèn)題限制了其臨床應(yīng)用，部分患者也因此無(wú)法從中獲益。PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合抗血管生成靶向藥物的療效已經(jīng)在晚期肝細(xì)胞癌一線治療得到驗(yàn)證，這一聯(lián)合治療方案從機(jī)制上能夠抑制TACE誘導(dǎo)的潛在腫瘤免疫逃逸和腫瘤新生血管生成，起到協(xié)同增效的作用⁵，采用PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合抗血管生成靶向藥物和TACE聯(lián)合治療方案有望改善不可切除中期肝細(xì)胞癌患者臨床獲益。

關(guān)于卡瑞利珠單抗和甲磺酸阿帕替尼

注射用卡瑞利珠單抗是公司自主研發(fā)的一款人源化PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)機(jī)體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎(chǔ)。卡瑞利珠單抗對(duì)PD-1具有高親和力，在多種實(shí)體瘤治療研究中可顯著延長(zhǎng)患者總生存期^6-8?？ㄈ鹄閱慰褂?019年5月獲批上市，目前已在國(guó)內(nèi)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宮頸癌等瘤種，為獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先的國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。

甲磺酸阿帕替尼是公司自主研發(fā)的一款針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲批上市。目前甲磺酸阿帕替尼片已在國(guó)內(nèi)獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥，分別為：?jiǎn)嗡幱糜诩韧辽俳邮苓^(guò)2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌。患者接受治療時(shí)應(yīng)一般狀況良好；單藥用于既往接受過(guò)至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌；聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療；聯(lián)合氟唑帕利用于新輔助、輔助或轉(zhuǎn)移階段接受過(guò)化療治療的伴有胚系BRCA突變的人表皮生長(zhǎng)因子受體（HER2）陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者。激素受體(HR)陽(yáng)性乳腺癌患者既往需接受過(guò)內(nèi)分泌治療或被認(rèn)為不適合接受內(nèi)分泌治療。

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6.Ren S, Chen J, Xu X, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Paclitaxel as First-Line Treatment for Advanced Squamous NSCLC (CameL-Sq): A Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2022 Apr;17(4):544-557.

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